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专利号: 2018101193813
申请人: 桂林医学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.去氢枞酸噁唑烷酮衍生物,其特征是,具有下述式(I)所示结构:其中,

R为芳香基,具体为苯基、邻甲苯基、间甲苯基、对甲苯基、邻甲氧基苯基、对甲氧基苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、间氯苯基、对氯苯基、间溴苯基、对溴苯基、间乙炔基苯基。

2.根据权利要求1所述的去氢枞酸噁唑烷酮衍生物的制备方法,其特征是,通式(I)所示结构的去氢枞酸噁唑烷酮衍生物的合成反应式如下:制备具体步骤如下:

(A)先将去氢枞酸与卤代环氧丙烷反应制备去氢枞酸缩水甘油酯;

(B)将上步制备好的去氢枞酸缩水甘油酯与芳香伯胺反应,制备3'-芳香胺基-2'-羟基去氢枞酸丙酯;

(C)然后将3'-芳香胺基-2'-羟基去氢枞酸丙酯与环合试剂反应制备去氢枞酸噁唑烷酮衍生物;

其中,

R为芳香基,具体为苯基、邻甲苯基、间甲苯基、对甲苯基、邻甲氧基苯基、对甲氧基苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、间氯苯基、对氯苯基、间溴苯基、对溴苯基、间乙炔基苯基。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征是:步骤(A)所述制备去氢枞酸缩水甘油酯,还可将去氢枞酸与环氧氯丙烷反应,或者去氢枞酸与环氧溴丙烷反应;

所述制备去氢枞酸缩水甘油酯反应在缚酸剂条件下进行,缚酸剂有无水碳酸钠,无水碳酸钾、碳酸铯,三乙胺,吡啶;

所述制备去氢枞酸缩水甘油酯反应在惰性溶剂中进行,惰性有机溶剂选自苯,四氢呋喃,二氧六环,乙腈,丙酮,乙酸乙酯,二氯甲烷,三氯甲烷;

所述制备去氢枞酸缩水甘油酯反应温度:选择室温至溶剂回流温度。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征是:步骤(A)所述制备去氢枞酸缩水甘油酯,是将去氢枞酸与环氧溴丙烷反应,去氢枞酸与环氧溴丙烷的摩尔比是1:1.1;

所述缚酸剂为无水碳酸钾;

所述惰性有机为乙腈或丙酮;

所述反应温度为40-80℃。

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征是:步骤(B)所述去氢枞酸缩水甘油酯与芳香伯胺类化合物的摩尔比1:1.2;

所述芳香伯胺是苯胺、邻甲苯胺、间甲苯胺、对甲苯胺、邻甲氧基苯胺、对甲氧基苯胺、邻氟苯胺、间氟苯胺、对氟苯胺、间氯苯胺、对氯苯胺、间溴苯胺、对溴苯胺、间氨基苯乙炔;

所述去氢枞酸缩水甘油酯与芳香伯胺反应在催化剂条件下进行,催化剂有高氯酸镁、高氯酸锌;

所述去氢枞酸缩水甘油酯与芳香伯胺反应在有机溶剂中进行,有机溶剂选自甲醇,乙醇,异丙醇,四氢呋喃,二氧六环,乙腈,丙酮,乙酸乙酯,二氯甲烷,三氯甲烷;

所述去氢枞酸缩水甘油酯与芳香伯胺反应温度:选择室温至溶剂回流温度。

6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征是:所述去氢枞酸缩水甘油酯与芳香伯胺反应温度为60-80℃。

7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征是:步骤(C)所述环合反应通常在常规反应器中进行,以薄层层析跟踪检测环合反应是否完全,反应至完全需要1~2h的时间。

8.根据权利要求2所述的制备方法,其特征是:步骤(C)所述环合试剂有光气,三光气,N,N′-羰基二咪唑,碳酸二甲酯,碳酸二乙酯;

制备去氢枞酸噁唑烷酮衍生物的反应在催化剂条件下进行,催化剂有无水碳酸钾,无水碳酸钠,氢氧化钾,氢氧化钠;

制备去氢枞酸噁唑烷酮衍生物的反应在惰性溶剂中进行,惰性溶剂选自苯,四氢呋喃,二氧六环,乙腈,丙酮,乙酸乙酯,二氯甲烷,三氯甲烷中的一种或多种;

制备去氢枞酸噁唑烷酮衍生物的反应温度:选择0-30℃至溶剂回流温度。

9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征是:所述环合试剂为三光气,去氢枞酸丙酯衍生物与三光气的摩尔比为3:1。

10.权利要求1所述去氢枞酸噁唑烷酮衍生物作为抗肿瘤化合物的应用。