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专利号: 2018101922283
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种合成2-氟代-N-取代芳基甲酰胺类化合物的方法,其特征在于,所述方法为:式I所示N-取代芳基甲酰胺类化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂与有机溶剂混合,在20~

150℃温度下搅拌进行氟化反应,制得式II所示的2-氟代-N-取代芳基甲酰胺类化合物;

式I~式II中,R1、R2、R3、R4、R5、R6分别选自氢、C1~C6的烷基、C3~C6的环烷基、C1~C6的烷氧基、苄基、苄氧基、C2~C6的烷氧羰基、甲磺酰基、硝基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲基、卤素或C6~C10的芳香基;或R1、R2连接成环,与N原子共同形成环胺;或R3、R4连接成苯环,或R4、R5连接成苯环,与原苯环共同形成萘基;所述卤素为F、Cl、Br或I。

2.根据权利要求1所述的一种合成2-氟代-N-取代芳基甲酰胺类化合物的方法,其特征

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在于,所述R、R、R 、R 、R、R各自独立为氢、甲基、乙基、正丁基、环丙基、异丙基、甲氧基、苄氧基、苯基、氟、氯、溴、碘、乙酰基、三氟甲氧基或三氟甲基。

3.根据权利要求1所述的一种合成2-氟代-N-取代芳基甲酰胺类化合物的方法,其特征在于,所述R1更优选为氢、甲基、乙基或异丙基;

R2更优选为甲基、乙基、正丁基或异丙基;

或R1、R2连接成环,与N原子形成吡咯烷基五元环、哌啶基六元环或吗啉基六元环;

R3更优选为氢、甲基、氯或碘,最优选为氢;

R4更优选为氢、甲基、甲氧基、苯氧基或氯;

或R3、R4连接成苯环,与原苯环共同形成萘基;

R5更优选为氢、甲基、异丙基、甲氧基、苄氧基、苯基、氟、氯、溴、碘、乙酰基或三氟甲基;

R6更优选为氢或甲基。

4.根据权利要求1或2或3所述的一种合成2-氟代-N-取代芳基甲酰胺类化合物的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:式I所示N-取代芳基甲酰胺类化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、有机溶剂混合,在

20~150℃温度下搅拌进行氟化反应,TLC跟踪检测至反应完全,所得反应液后处理制得式II所示的2-氟代-N-取代芳基甲酰胺类化合物;

所述钯催化剂为二(醋酸)钯、二氯化钯、二(三氟醋酸)钯、双(二亚苄基丙酮)钯、四(三苯基膦)钯、二(氰基苯)二氯化钯、双乙腈二氯化钯、(1,5-环辛二烯)二氯化钯、[1,1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯或烯丙基氯化钯二聚体;

所述氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺或Selectfluor氟化试剂;

所述添加剂为硝酸钾,硝酸银,硝酸钡,硝酸铯、硝酸铜、硝酸钙、硝酸钠、硝酸镁、硝酸铋、硝酸铁、硝酸锆、硝酸铵、四丁基硝酸铵、硝酸钴、硝酸镧、硝酸铈、硝酸镱、硝酸镁、亚硝酸钾、亚硝酸钠或亚硝酸银;

所述式I所示N-取代芳基甲酰胺类化合物、钯催化剂、氟化试剂、添加剂的物质的量之比为1∶0.01~0.30∶1.0~4∶0.01~3。

5.根据权利要求4所述的一种合成2-氟代-N-取代芳基甲酰胺类化合物的方法,其特征在于,所述步骤中,反应温度为20~130℃,反应时间为8-24小时。

6.根据权利要求4所述的一种合成2-氟代-N-取代芳基甲酰胺类化合物的方法,其特征在于,所述步骤中,钯催化剂为二氯化钯。

7.根据权利要求4所述的一种合成2-氟代-N-取代芳基甲酰胺类化合物的方法,其特征在于,所述步骤中,氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺。

8.根据权利要求4所述的一种合成2-氟代-N-取代芳基甲酰胺类化合物的方法,其特征在于,所述步骤中,添加剂为硝酸银。

9.根据权利要求4所述的一种合成2-氟代-N-取代芳基甲酰胺类化合物的方法,其特征在于,所述步骤中,有机溶剂为1,2-二氯乙烷。

10.根据权利要求4所述的一种合成2-氟代-N-取代芳基甲酰胺类化合物的方法,其特征在于,所述方法按以下步骤进行:式I所示N-取代芳基甲酰胺类化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、1,2-二氯乙烷混合,在20~130℃温度下密闭搅拌进行氟化反应,TLC跟踪检测至反应完全,所得反应液加入乙酸乙酯稀释、减压蒸馏除去溶剂,剩余物经柱层析分离,以体积比1~20∶1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂,收集含有产物的洗脱液,洗脱液蒸除溶剂制得式II所示的2-氟代-N-取代芳基甲酰胺类化合物;

所述钯催化剂二氯化钯;

所述氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺;

所述添加剂为硝酸银;

所述式I所示N-取代芳基甲酰胺类化合物、钯催化剂、氟化试剂、添加剂的物质的量之比为1∶0.05~0.1∶1.0~2∶0.3-0.5。