1.一种藤黄酸-叶酸-HPMA高分子聚合物,其特征在于,具有如(Ⅰ)所示结构式:
其中,x=10~20mol%,y=80~90mol%,Mn=24994,Mw/Mn=1.056。
2.权利要求1所述的一种藤黄酸-叶酸-HPMA高分子聚合物的制备方法,其特征在于,包括步骤如下:1)首先以藤黄酸为原料,制备藤黄酸乙二酰胺单体;2)再以叶酸为原料,制备叶酸酰胺单体;3)然后藤黄酸乙二酰胺单体与叶酸酰胺单体反应制备叶酸-藤黄酸单体;4)最后叶酸-藤黄酸单体与HPMA缩合生成藤黄酸-叶酸-HPMA高分子共聚物。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的步骤1),以藤黄酸为原料,制备藤黄酸乙二酰胺单体,具体步骤如下:在氮气保护下,依次将藤黄酸、EDCI、DMAP和HOBT溶于DMF中,室温搅拌后,加入用DMF稀释的BOC-乙二胺,室温搅拌7h,停止反应;加三氟乙酸和二氯甲烷的混合溶剂,室温搅拌1h后,将反应液倒入水中,乙酸乙酯萃取,取有机相,并用无水硫酸钠干燥,滤除硫酸钠,滤液减压浓缩蒸干,得粗产物,粗产物经硅胶柱层析分离,得到藤黄酸乙二酰胺单体。
4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的步骤2),以叶酸为原料,制备叶酸酰胺单体,具体步骤如下:
2.1)将三乙胺和乙二胺溶解于DCM中,于0℃冰浴中,缓慢滴加甲基丙烯酰氯的DCM溶液,继续反应8h,过滤除去沉淀物,滤液真空蒸干后用乙酸乙酯溶解,然后依次用柠檬酸溶液、氢氧化钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤,洗液分别用乙酸乙酯抽提,取有机相,无水硫酸钠干燥4h以上,过滤,滤液真空旋干,得酰胺单体;按摩尔比,三乙胺:乙二胺:甲基丙烯酰氯=1:1:1;
2.2)将叶酸、环己基碳二酰亚胺和N-羟基丁二酰亚胺溶解于DMF中,50℃避光反应8h后,于所得反应液中加入酰胺单体,-5~5℃避光反应15h,将所得反应液缓慢滴加至丙酮中搅拌沉淀,抽滤,滤饼真空干燥,得叶酸酰胺单体,加入丙酮沉淀,抽滤,滤饼真空干燥,得到叶酸酰胺单体。
5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的步骤3),藤黄酸乙二酰胺单体与叶酸酰胺单体反应制备叶酸-藤黄酸单体,具体步骤如下:将叶酸酰胺单体、HATU和三乙胺溶解于DMF中,40℃避光反应4h,于所得反应液中加入藤黄酸乙二酰胺单体,室温反应20h后,将反应液慢慢倒入冰水中搅拌,析出黄色固体,抽滤,滤饼冷洗涤,乙醇重结晶,得到叶酸-藤黄酸单体。
6.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的步骤4),叶酸-藤黄酸单体与HPMA缩合生成藤黄酸-叶酸-HPMA高分子共聚物,具体步骤如下:以偶氮异丁腈为引发剂,以DMSO和丙酮混合液为溶剂,投料叶酸-藤黄酸单体和HPMA,抽真空充氮气循环3次,密封后在55℃条件下反应24h,反应结束后,向反应液中加甲醇,摇匀,在乙醚中沉淀,过滤后,将沉淀物挥干,透析48h,冻干,得藤黄酸-叶酸-HPMA高分子共聚物。
7.如权利要求1所述的藤黄酸-叶酸-HPMA高分子共聚物在制备治疗肿瘤疾病药物中的应用。
8.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述的药物含有藤黄酸-叶酸-HPMA高分子共聚物和药学上可接受的载体或赋形剂。
9.如权利要求7或8所述的应用,其特征在于,所述的肿瘤疾病包括肝癌、肺癌、胃癌和结肠癌。