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专利号: 201810415363X
申请人: 安阳工学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种选择性4,11-二酰基岩白菜素衍生物的制备方法,其特征在于,反应方程式如下:包括如下步骤:

第一步:将岩白菜素、卤化物RX、碳酸钾和DMF混合反应,得到含有酚羟基保护的岩白菜素中间体1;

第二步:将氯硅烷、第一部分碱和烷烃溶剂混合,再加入中间体1进行反应,待原料消失后,加入酸酐和第二部分碱继续反应,得到含有11位硅烷保护、3位和4位酰基保护的岩白菜素中间体2;

第三步:中间体2与氟试剂加入到烷烃溶剂中反应,得到含有4,11-二酰基岩白菜素产物1。

其中,R选自甲基或苄基;R′选自乙酰基、丙酰基和丁酰基,R″选自三甲基硅,叔丁基二甲基硅或叔丁基二苯基硅。

2.根据权利要求1所述制备4,11-二酰基岩白菜素衍生物的方法,其特征在于:第一步中,RX选自氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷、氯化苄或溴化苄。

3.根据权利要求1-2任意所述制备4,11-二酰基岩白菜素衍生物的方法,其特征在于:第一步中,岩白菜素、卤化物与碳酸钾的摩尔比为1:2-2.4:3-6。

4.根据权利要求3所述的制备4,11-二酰基岩白菜素衍生物的方法,其特征在于:第一步中,体系的反应温度为20-50℃,体系的反应时间为5-24小时,反应结束后,向获得的含有中间体1的反应体系中加入盐酸淬灭反应,乙酸乙酯萃取处理后得到中间体1。

5.根据权利要求1所述制备4,11-二酰基岩白菜素衍生物的方法,其特征在于:第二步中,氯硅烷选自:三甲基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷或叔丁基二苯基氯硅烷;第一部分碱和第二部分碱均选自三乙胺、咪唑或碳酸钾;酸酐选自乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐。

6.根据权利要求1或5所述制备4,11-二酰基岩白菜素衍生物的方法,其特征在于:第二步中,氯硅烷、第一部分碱与中间体1摩尔比为1.5-3:1.5-6:1;酸酐、第二部分碱与中间体1摩尔比为2-3:3-6:1。

7.根据权利要求6所述制备4,11-二酰基岩白菜素衍生物的方法,其特征在于:第二步中,体系在0-30℃下进行反应,反应时间为1-5小时;反应结束后,加入盐酸淬灭反应,用乙酸乙酯萃取,水洗,食盐水洗,有机溶剂旋干,乙酸乙酯重结晶进行纯化,获得中间体2。

8.根据权利要求1所述制备4,11-二酰基岩白菜素衍生物的方法,其特征在于:第三步中,氟化试剂选自四丁基氟化铵或氟化钾。

9.根据权利要求1或8所述的制备4,11-二酰基岩白菜素衍生物的方法,其特征在于:中间体2与氟化试剂摩尔比为1:1-1.5;反应温度为10-30℃,反应时间为10-40分钟。

10.根据权利要求1所述制备4,11-二酰基岩白菜素衍生物的方法,其特征在于:烷烃溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃或乙酸乙酯。