1.一种桃金娘烯醛基咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑化合物,其特征在于,化合物结构通式如下:式中R为氢、对甲氧基、对甲基、对溴、对氯、对氟、对氰基、间硝基、3’,4’二氯、2’,4’二氯中的任意一种。
2.权利要求1所述的桃金娘烯醛基咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑化合物的合成方法,其特征在于,具体化合物结构如下:所述化合物a的制备方法,包括如下步骤:
(1)往250mL的圆底烧瓶中加入二氧化硒20.00g和无水乙醇32.89g,加热回流10min,旋蒸,得到亚硒酸单酯溶液,加入10mL二氧六环,摇匀待用,在250mL的三口瓶中加入α-蒎烯
26.78g、20mL 1,4-二氧六环,水浴温度升到65℃,滴加亚硒酸单酯1,4-二氧六环溶液,滴加过程继续升温,最终水浴温度维持在95℃,滴加完毕后,继续维持水浴温度至不再有馏出液,抽滤,回收单质硒,蒸除二氧六环,加入1.00g亚硫酸钠,水蒸气蒸馏至馏分澄清,用氯化钠饱和溜出液,分出有机层,用乙醚萃取水相3次,每次20mL,合并有机层和乙醚层,无水硫酸镁干燥,蒸除乙醚,减压蒸馏收集60.0-61.0℃/2mmHg的馏分,产物为淡黄色透明液体;
(2)在250mL三口烧瓶中加入3.60g缩胺基硫脲、60mL去离子水,加热至65℃,在搅拌下慢慢滴加溶有6.60g桃金娘烯醛的60mL的无水乙醇,1h滴加完毕,滴加完后继续搅拌1h,冷却至室温后减压抽滤,滤饼用[V(乙醇):V(水)=1:1]的溶液洗涤3次,用无水乙醇重结晶,得白色晶体;
(3)将10.10g无水三氯化铁溶于75mL去离子水中,往250mL三口烧瓶中加入2.80g桃金娘烯醛基缩胺基硫脲、75mL去离子水,加热至65℃,搅拌下缓慢滴加三氯化铁水溶液,滴加完毕后,控制水浴温度在80~85℃之间回流1h,冷却至室温,加入5.78g柠檬酸和3.68g柠檬酸钠作为缓冲剂,加入氨水调pH=9~10,用乙酸乙酯萃取上述反应液,旋蒸,得到粘稠状固体,滴入少量无水乙醇将粘稠状固体溶解,在搅拌下将其滴入至盛有300mL去离子水的两口瓶中,过滤后,得到黄色固体;
(4)往微波反应瓶中加入桃金娘烯醛基噻二唑和2-溴代苯乙酮,其摩尔比为1:1.1,加入20mL无水乙醇,在微波条件下搅拌反应3h后停止反应,pH=2~3,旋蒸除去反应液中的乙醇,得到橘黄色固体,加入20mL的乙酸乙酯,固体部分溶解,抽滤,用乙酸乙酯洗涤滤饼三次,将所得固体溶于热乙醇,得黄色溶液,此时pH=2~3,用氨水调至pH=8~9,向所得溶液加入50mL乙酸乙酯萃取,依次用5%的无水碳酸钠溶液和去离子水洗涤三次,将所得有机相旋蒸溶剂,得到化合物a;
所述化合物b的制备方法,包括如下步骤:
(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)和(3)相同,以制备桃金娘烯醛基噻二唑;
(2)往微波反应瓶中加入桃金娘烯醛基噻二唑和对甲氧基-2-溴代苯乙酮,其摩尔比为
1:1.1,加入20mL无水乙醇,在微波条件下搅拌反应3h后停止反应,pH=2~3,旋蒸除去反应液中的乙醇,得到橘黄色固体,加入20mL的乙酸乙酯,固体部分溶解,抽滤,用乙酸乙酯洗涤滤饼三次,将所得固体溶于热乙醇,得黄色溶液,此时pH=2~3,用氨水调至pH=8~9,向所得溶液加入50mL乙酸乙酯萃取,依次用5%的无水碳酸钠溶液和去离子水洗涤三次,将所得有机相旋蒸溶剂,得到化合物b;
所述化合物c的制备方法包括如下步骤:
(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)和(3)相同,以制备桃金娘烯醛基噻二唑;
(2)往微波反应瓶中加入桃金娘烯醛基噻二唑和对甲基-2-溴代苯乙酮,其摩尔比为1:
1.1,加入20mL无水乙醇,在微波条件下搅拌反应3h后停止反应,pH=2~3,旋蒸除去反应液中的乙醇,得到橘黄色固体,加入20mL的乙酸乙酯,固体部分溶解,抽滤,用乙酸乙酯洗涤滤饼三次,将所得固体溶于热乙醇,得黄色溶液,此时pH=2~3,用氨水调至pH=8~9,向所得溶液加入50mL乙酸乙酯萃取,依次用5%的无水碳酸钠溶液和去离子水洗涤三次,将所得有机相旋蒸溶剂,得到化合物c;
所述化合物d的制备方法包括如下步骤:
(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)和(3)相同,以制备桃金娘烯醛基噻二唑;
(2)往微波反应瓶中加入桃金娘烯醛基噻二唑和对溴-2-溴代苯乙酮,其摩尔比为1:
1.1,加入20mL无水乙醇,在微波条件下搅拌反应3h后停止反应,pH=2~3,旋蒸除去反应液中的乙醇,得到橘黄色固体,加入20mL的乙酸乙酯,固体部分溶解,抽滤,用乙酸乙酯洗涤滤饼三次,将所得固体溶于热乙醇,得黄色溶液,此时pH=2~3,用氨水调至pH=8~9,向所得溶液加入50mL乙酸乙酯萃取,依次用5%的无水碳酸钠溶液和去离子水洗涤三次,将所得有机相旋蒸溶剂,得到化合物d;
所述化合物e的制备方法包括如下步骤:
(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)和(3)相同,以制备桃金娘烯醛基噻二唑;
(2)往微波反应瓶中加入桃金娘烯醛基噻二唑和对氯-2-溴代苯乙酮,其摩尔比为1:
1.1,加入20mL无水乙醇,在微波条件下搅拌反应3h后停止反应,pH=2~3,旋蒸除去反应液中的乙醇,得到橘黄色固体,加入20mL的乙酸乙酯,固体部分溶解,抽滤,用乙酸乙酯洗涤滤饼三次,将所得固体溶于热乙醇,得黄色溶液,此时pH=2~3,用氨水调至pH=8~9,向所得溶液加入50mL乙酸乙酯萃取,依次用5%的无水碳酸钠溶液和去离子水洗涤三次,将所得有机相旋蒸溶剂,得到化合物e;
所述化合物f的制备方法包括如下步骤:
(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)和(3)相同,以制备桃金娘烯醛基噻二唑;
(2)往微波反应瓶中加入桃金娘烯醛基噻二唑和对氟-2-溴代苯乙酮,其摩尔比为1:
1.1,加入20mL无水乙醇,在微波条件下搅拌反应3h后停止反应,pH=2~3,旋蒸除去反应液中的乙醇,得到橘黄色固体,加入20mL的乙酸乙酯,固体部分溶解,抽滤,用乙酸乙酯洗涤滤饼三次,将所得固体溶于热乙醇,得黄色溶液,此时pH=2~3,用氨水调至pH=8~9,向所得溶液加入50mL乙酸乙酯萃取,依次用5%的无水碳酸钠溶液和去离子水洗涤三次,将所得有机相旋蒸溶剂,得到化合物f;
所述化合物g的制备方法包括如下步骤:
(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)和(3)相同,以制备桃金娘烯醛基噻二唑;
(2)往微波反应瓶中加入桃金娘烯醛基噻二唑和对氰基-2-溴代苯乙酮,其摩尔比为1:
1.1,加入20mL无水乙醇,在微波条件下搅拌反应3h后停止反应,pH=2~3,旋蒸除去反应液中的乙醇,得到橘黄色固体,加入20mL的乙酸乙酯,固体部分溶解,抽滤,用乙酸乙酯洗涤滤饼三次,将所得固体溶于热乙醇,得黄色溶液,此时pH=2~3,用氨水调至pH=8~9,向所得溶液加入50mL乙酸乙酯萃取,依次用5%的无水碳酸钠溶液和去离子水洗涤三次,将所得有机相旋蒸溶剂,得到化合物g;
所述化合物h的制备方法包括如下步骤:
(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)和(3)相同,以制备桃金娘烯醛基噻二唑;
(2)往微波反应瓶中加入桃金娘烯醛基噻二唑和间硝基-2-溴代苯乙酮,其摩尔比为1:
1.1,加入20mL无水乙醇,在微波条件下搅拌反应3h后停止反应,pH=2~3,旋蒸除去反应液中的乙醇,得到橘黄色固体,加入20mL的乙酸乙酯,固体部分溶解,抽滤,用乙酸乙酯洗涤滤饼三次,将所得固体溶于热乙醇,得黄色溶液,此时pH=2~3,用氨水调至pH=8~9,向所得溶液加入50mL乙酸乙酯萃取,依次用5%的无水碳酸钠溶液和去离子水洗涤三次,将所得有机相旋蒸溶剂,得到化合物h;
所述化合物i的制备方法包括如下步骤:
(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)和(3)相同,以制备桃金娘烯醛基噻二唑;
(2)往微波反应瓶中加入桃金娘烯醛基噻二唑和3’,4’二氯-2-溴代苯乙酮,其摩尔比为1:1.1,加入20mL无水乙醇,在微波条件下搅拌反应3h后停止反应,pH=2~3,旋蒸除去反应液中的乙醇,得到橘黄色固体,加入20mL的乙酸乙酯,固体部分溶解,抽滤,用乙酸乙酯洗涤滤饼三次,将所得固体溶于热乙醇,得黄色溶液,此时pH=2~3,用氨水调至pH=8~9,向所得溶液加入50mL乙酸乙酯萃取,依次用5%的无水碳酸钠溶液和去离子水洗涤三次,将所得有机相旋蒸溶剂,得到化合物i;
所述化合物j的制备方法包括如下步骤:
(1)步骤与化合物a的制备方法的步骤(1)、(2)和(3)相同,以制备桃金娘烯醛基噻二唑;
(2)往微波反应瓶中加入桃金娘烯醛基噻二唑和3’,4’二氯-2-溴代苯乙酮,其摩尔比为1:1.1,加入20mL无水乙醇,在微波条件下搅拌反应3h后停止反应,pH=2~3,旋蒸除去反应液中的乙醇,得到橘黄色固体,加入20mL的乙酸乙酯,固体部分溶解,抽滤,用乙酸乙酯洗涤滤饼三次,将所得固体溶于热乙醇,得黄色溶液,此时pH=2~3,用氨水调至pH=8~9,向所得溶液加入50mL乙酸乙酯萃取,依次用5%的无水碳酸钠溶液和去离子水洗涤三次,将所得有机相旋蒸溶剂,得到化合物j。
3.权利要求1所述的桃金娘烯醛基咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑化合物的合成方法,其特征在于,按下式反应:式中所述的R为氢、对甲氧基、对甲基、对溴、对氯、对氟、对氰基、间硝基、3’,4’二氯、
2’,4’二氯中的任意一种。
4.权利要求1所述的桃金娘烯醛基咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑化合物的合成方法,其特征在于,中间体制备方法包括如下步骤:(1)中间体桃金娘烯醛的制备
往250mL的圆底烧瓶中加入二氧化硒20.00g和无水乙醇32.89g,加热回流10min,旋蒸,得到亚硒酸单酯溶液,加入10mL二氧六环,摇匀待用,在250mL的三口瓶中加入α-蒎烯
26.78g、20mL 1,4-二氧六环,水浴温度升到65℃,滴加亚硒酸单酯1,4-二氧六环溶液,滴加过程继续升温,最终水浴温度维持在95℃,滴加完毕后,继续维持水浴温度至不再有馏出液,抽滤回收单质硒,蒸除二氧六环,加入1.00g亚硫酸钠,水蒸气蒸馏至馏分澄清,用氯化钠饱和溜出液,分出有机层,用乙醚萃取水相3次,每次20mL,合并有机层和乙醚层,无水硫酸镁干燥,蒸除乙醚,减压蒸馏收集60.0-61.0℃/2mmHg的馏分,产物为淡黄色透明液体;
(2)中间体桃金娘烯醛基缩胺基硫脲的制备
在250mL三口烧瓶中加入3.60g缩胺基硫脲、60mL去离子水,加热至65℃,在搅拌下慢慢滴加溶有6.60g桃金娘烯醛的60mL的无水乙醇,1h滴加完毕,滴加完后继续搅拌1h,冷却至室温后减压抽滤,滤饼用[V(乙醇):V(水)=1:1]的溶液洗涤3次;用无水乙醇重结晶,得白色晶体;
(3)中间体桃金娘烯醛基噻二唑的制备
将10.10g无水三氯化铁溶于75mL去离子水中,往250mL三口烧瓶中加入2.80g桃金娘烯醛基缩胺基硫脲、75mL去离子水,加热至65℃,搅拌下缓慢滴加三氯化铁水溶液,滴加完毕后,控制水浴温度在80~85℃之间回流1h,冷却至室温,加入5.78g柠檬酸和3.68g柠檬酸钠作为缓冲剂,加入氨水调pH=9~10,用乙酸乙酯萃取上述反应液,旋蒸,得到粘稠状固体,滴入少量无水乙醇将粘稠状固体溶解,在搅拌下将其滴入至盛有300mL去离子水的两口瓶中,过滤后,得到黄色固体。
5.权利要求1所述的桃金娘烯醛基咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑化合物在制备抑菌剂中的应用。