1.一种氧杂螺环桥连脲基嘧啶酮化合物的制备方法,其特征在于为季戊四醇氧杂螺环桥连双脲基嘧啶酮,记为化合物D,其化学结构式如下:
1)氧杂螺环二硝基化合物的合成:在反应容器中加入邻硝基苯甲醛和季戊四醇,加入催化剂和有机溶剂,装上回流冷凝管和分水器,磁力搅拌,加热回流反应,当反应液温度降至室温时停止反应,旋蒸后,依次用饱和NaHCO3溶液和蒸馏水洗涤,抽滤后得粗产品,用溶剂对粗产品重结晶,抽滤后干燥,即得化合物A;
2)氧杂螺环二氨基化合物的合成:在反应容器中加入化合物A和催化剂,抽真空后充氮气,在氮气保护下,加入有机溶剂甲醇使总化合物质量浓度为0.2~0.3g/mL,再加入按体积百分比为反应体系总体积50%的水合肼,加热回流,80~90℃下反应7~9h,当反应物温度降至室温时停止反应,抽滤,滤液水相用CH2Cl2萃取,合并有机相,无水硫酸镁干燥,过滤,旋蒸,即得化合物B;所述萃取次数为3~5次;
3)活化的脲基嘧啶酮化合物的合成:在反应容器中加入6-异庚基异嘧啶和N,N'-羰基二咪唑(CDI),抽真空后充氮气,在氮气保护下,加入氯仿反应4~6h,室温搅拌,停止反应后,依次用蒸馏水和饱和食盐水洗涤2~3次,无水硫酸镁干燥,过滤,即得化合物C;所述6-异庚基异嘧啶和N,N'-羰基二咪唑(CDI)的摩尔比可为1:1.86;
4)季戊四醇氧杂螺环桥连双脲基嘧啶酮化合物的合成:在反应容器中加入化合物B,抽真空后充氮气,在氮气保护下,加入化合物C,再加入CHCl3使总化合物质量浓度为0.05~
0.08g/mL,磁力搅拌,室温下反应24h,停止反应后,依次用1M HCl、饱和NaHCO3溶液、蒸馏水、饱和食盐水洗涤1~2次,收集有机相,无水硫酸镁干燥,过滤,滤液柱层析,收集产物点,旋蒸,即得目标产物季戊四醇氧杂螺环桥连双脲基嘧啶酮化合物,所述化合物B和化合物C的摩尔比可为1:(2.0~2.5);所述柱层析洗脱剂为CHCl3:CH3OH=100:1。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于在步骤1)中,所述催化剂为HCl,H2SO4,H3PO4和对甲苯磺酸中的一种;所述催化剂的加入量按质量百分比为反应体系总质量的3%~5%。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于在步骤1)中,所述干燥的条件是在真空
50℃下干燥3h。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于在步骤2)中,所述催化剂为钯碳;所述催化剂的加入量按质量百分比为反应体系总质量的3%~5%。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于在步骤2)中,所述抽真空后充氮气可连续抽真空后充氮气循环3~5次。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于在步骤3)中,所述抽真空后充氮气是连续抽真空后充氮气循环3~5次;所述CHCl3是水洗12~15次干燥处理后的CHCl3。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于在步骤4)中,所述抽真空后充氮气是连续抽真空后充氮气循环3~5次;所述CHCl3是水洗12~15次干燥处理后的CHCl3。