1.取代邻羟基苯酮化合物或其在药学上可接受的盐在制备治疗神经变性疾病药物中的应用,其特征在于,所述的取代邻羟基苯酮化合物,其结构如式I所示:式I中,R1的结构式为
R2的结构式独立地为-NR8R9或者含有-N的五元环、六元环或七元环;
所述R3独立地选自H、羟基、胺基、C1-C10烷基、C1-C10烯基、芳基,或C1-C10卤代烷基、C1-C4氧杂烷基、C1-C4氮杂烷基,或卤素;
所述R4或R6独立地选自H、C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4卤代烷基、C1-C4氧杂烷基、C1-C4氮杂烷基、芳基、烷芳基、烷氧基芳基或卤代芳基;
所述R5或R7独立地选自H、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4卤代烷基、C1-C4氧杂烷基、C1-C4氮杂烷基、芳基、烷芳基、烷氧基芳基或卤代芳基、卤素;
所述R8或R9独立地选自H、C1-C4烷基、C1-C4烯基、C1-C4卤代烷基、C1-C4氧杂烷基、C1-C4氮杂烷基、芳基、烷芳基、烷氧基芳基或卤代芳基。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的取代邻羟基苯酮化合物中,所述R2独立地选自恶唑基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、吡唑基五元环,或者独立地选自哌啶基、哌嗪基、甲基哌嗪基、吗啉基六元环,或者独立地选自高哌嗪基七元环,或者这些五元环、六元环、七元环的取代物;
所述R3独立地选自H、羟基、胺基、甲基、乙基、丙基、丁基、乙烯基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、甲胺基、二甲胺基、氯、溴、氯甲基、溴甲基;
所述R4或R6独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、乙烯基、烯丙基、取代芳基;
所述R5或R7独立地选自H、羟基、胺基、甲基、乙基、丙基、丁基、乙烯基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、甲胺基、二甲胺基、氯、溴、氯甲基、溴甲基、取代芳基;
所述R8或R9独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、乙烯基、烯丙基、取代芳基。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述取代邻羟基苯酮化合物选自:乙基-甲基-氨基甲酸2-[2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-苯酯;
乙基-甲基-氨基甲酸2-{2-[4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-基]-乙酰基}-苯基酯;
乙基-甲基-氨基甲酸2-[2-(4-苯甲酰基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-苯酯;
乙基-甲基-氨基甲酸2-{2-[4-(4-氯-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-乙酰基}-苯基酯;
乙基-甲基-氨基甲酸2-{2-[4-(4-硝基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-乙酰基}-苯酯;
乙基-甲基-氨基甲酸2-{2-[4-(6-氯-吡啶-3-羰基)-哌嗪-1-基]-乙酰基}-苯基酯;
乙基-甲基-氨基甲酸2-{2-[4-(萘-2-羰基)-哌嗪-1-基]-乙酰基}-苯基酯;
乙基-甲基-氨基甲酸2-{2-[4-(联苯-4-羰基)-哌嗪-1-基]-乙酰基}-苯基酯;
氨基甲酸2-[2-(哌嗪-1-基)-乙酰基]-苯酯;
二乙基-氨基甲酸2-[2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-苯酯;
吡咯烷-1-甲酸2-[2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-苯酯;
哌啶-1-甲酸2-[2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-苯酯;
吗啉-4-甲酸2-[2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-苯酯;
4-甲基-哌嗪-1-甲酸2-[2-(4-苄基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-苯酯;
二甲基-氨基甲酸2-{2-[4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-基]-乙酰基}-苯基酯;
二乙基-氨基甲酸2-{2-[4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-基]-乙酰基}-苯基酯;
吡咯烷-1-甲酸2-{2-[4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-基]-乙酰基}-苯酯;
哌啶-1-甲酸2-{2-[4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-基]-乙酰基}-苯酯;
吗啉-4-羧酸2-{2-[4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-基]-乙酰基}-苯基酯;
4-甲基-哌嗪-1-甲酸2-{2-[4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-基]-乙酰基}-苯酯;
乙基-甲基-氨基甲酸2-[3-(4-苄基-哌嗪-1-基)-丙烯酰基]-苯基酯;
乙基-甲基-氨基甲酸2-{3-[4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-基]-丙烯酰基}-苯基酯;
乙基-甲基-氨基甲酸2-{3-[4-(4-氯-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-丙烯酰基}-苯基酯;
乙基-甲基-氨基甲酸2-{3-[4-(6-氯-吡啶-3-羰基)-哌嗪-1-基]-丙烯酰基}-苯基酯;
乙基-甲基-氨基甲酸2-{3-[4-(萘-2-羰基)-哌嗪-1-基]-丙烯酰基}-苯基酯;
乙基-甲基-氨基甲酸2-{3-[4-(联苯-4-羰基)-哌嗪-1-基]-丙烯酰基}-苯基酯;
二甲基-氨基甲酸2-[3-(4-苄基-哌嗪-1-基)-丙烯酰]-苯酯;
二乙基-氨基甲酸2-[3-(4-苄基-哌嗪-1-基)-丙烯酰]-苯酯;
吡咯烷-1-甲酸2-[3-(4-苄基-哌嗪-1-基)-丙烯酰]-苯酯;
哌啶-1-甲酸2-[3-(4-苄基-哌嗪-1-基)-丙烯酰]-苯酯;
吗啉-4-甲酸2-[3-(4-苄基-哌嗪-1-基)-丙烯酰基]-苯酯;
二甲基-氨基甲酸2-{3-[4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-基]-丙烯酰基}-苯酯;
二乙基-氨基甲酸2-{3-[4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-基]-丙烯酰基}-苯基酯;
吡咯烷-1-甲酸2-{3-[4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-基]-丙烯酰基}-苯基酯;
哌啶-1-甲酸2-{3-[4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-基]-丙烯酰基}-苯基酯;
吗啉-4-羧酸2-{3-[4-(4-甲氧基-苄基)-哌嗪-1-基]-丙烯酰基}-苯基酯。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的取代邻羟基苯酮化合物在药学上可接受的盐,为所述的取代邻羟基苯酮化合物与无机酸、有机酸反应成盐。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的取代邻羟基苯酮化合物在药学上可接受的盐,为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、草酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐或柠檬酸盐。
6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的取代邻羟基苯酮化合物的制备方法,由以下步骤来制备:步骤a,单保护的哌啶与卤代烃缩合;
步骤b,脱保护基;
步骤c,缩合引入邻羟基苯酮片段;
步骤d,酰化引入酚羟基取代基;
所述步骤a,b,c,d的反应的反应式如下:
其中,R2、R3、R4、R5、R6、R7的定义如权利要求1或2所述。
7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述神经变性疾病包括阿尔茨海默症或帕金森氏病。