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专利号: 2018105965644
申请人: 江西师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种甜菊醇衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)甜菊叶粗提物粉末的酸水解:将甜菊叶粗提物粉末溶解于水中,加入盐酸水溶液,回流反应,反应结束后,将反应液冷却后过滤,滤渣重结晶后得到甙元混合物;

(2)甙元混合物的19位羧基保护:将步骤(1)中得到的甙元混合物溶于第一有机溶剂中,在碱的作用下和试剂RX反应得到19位羧基保护的甙元混合物;

(3)环氧化反应:将步骤(2)中得到的19位羧基保护的甙元混合物溶于第二有机溶剂中,加入环氧化试剂进行环氧化反应得到白色固体;

(4)还原反应:将步骤(3)中得到的白色固体溶于第三有机溶剂中,加入锌粉、乙酸钠、碘化钠、冰醋酸和硫酸铜进行反应,得到甜菊醇衍生物C和双键异构化环氧产物B的混合物;

(5)产物分离:分离步骤(4)中得到的混合物,分别得到甜菊醇衍生物C和双键异构化环氧产物B;

其中,R为叔丁基二苯基硅基或萘甲基,X选自Cl或Br,所述甜菊醇衍生物C和双键异构化环氧产物B结构如下所示:

2.根据权利要求1所述甜菊醇衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述甜菊叶粗提物粉末和水的质量体积比为1:1.5~2.5g/mL,所述盐酸水溶液的浓度为10-12moL/L,所述甜菊叶粗提物粉末和盐酸水溶液的投料比为100:0.625~0.833g/mL;所述回流反应的温度为94-96℃,所述回流反应的时间为26-28小时,所述重结晶的溶剂为甲醇。

3.根据权利要求1所述甜菊醇衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述第一有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或吡啶中的一种或多种;所述甙元混合物和第一有机溶剂的质量体积比为0.2~0.24g/mL;所述碱选自咪唑、三乙胺、碳酸钾中的任意一种或多种;所述甙元混合物、碱和试剂RX的的摩尔比为1:1.2:1.2~1:4:4。

4.根据权利要求1所述甜菊醇衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述第二有机溶剂为二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中的一种或两种,所述步骤(2)中得到的羧基保护的甙元混合物在第二有机溶剂中的浓度为0.2~0.3mol/L;所述环氧化试剂选自间氯过氧苯甲酸、30%双氧水、过氧化钠或单过硫酸氢钾,所述步骤(2)中得到的19位羧基保护的甙元混合物和环氧化试剂的摩尔比为1:1.5~1:2。

5.根据权利要求1所述甜菊醇衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,所述第三有机溶剂选自1,4-二氧六环、甲醇、乙醇或乙醚中的一种或多种,所述步骤(3)中得到的白色固体在第三有机溶剂中的质量体积比为0.1~0.2g/mL,所述锌粉、乙酸钠、碘化钠、冰醋酸、硫酸铜和步骤(3)中得到的白色固体的摩尔比为5.7:1.04:1.7:10:0.1:1~6.7:2.04:2.7:

20:0.2:1。

6.根据权利要求5所述甜菊醇衍生物的制备方法,其特征在于,所述第三有机溶剂为1,

4-二氧六环和甲醇的混合溶剂。

7.根据权利要求6所述甜菊醇衍生物的制备方法,其特征在于,所述1,4-二氧六环和甲醇的体积比为1:1~1:2。

8.根据权利要求1所述甜菊醇衍生物的制备方法,其特征在于,步骤(5)中,所述分离为柱层析分离,所述柱层析分离的洗脱剂选自正己烷、乙酸乙酯、石油醚或二氯甲烷中的一种或多种。

9.一种甜菊醇的制备方法,包括以下步骤:

(1)甜菊叶粗提物粉末的酸水解:将甜菊叶粗提物粉末溶解于水中,加入盐酸水溶液,回流反应,反应结束后,将反应液冷却后过滤,滤渣重结晶后得到甙元混合物;

(2)甙元混合物的19位羧基保护:将步骤(1)中得到的甙元混合物溶于第一有机溶剂中,在碱的作用下和试剂RX反应得到19位羧基保护的甙元混合物;

(3)环氧化反应:将步骤(2)中得到的19位羧基保护的甙元混合物溶于第二有机溶剂中,加入环氧化试剂进行环氧化反应得到白色固体;

(4)还原反应:将步骤(3)中得到的白色固体溶于第三有机溶剂中,加入锌粉、乙酸钠、碘化钠、冰醋酸和硫酸铜进行反应,得到甜菊醇衍生物C和双键异构化环氧产物B的混合物;

(5)产物分离:分离步骤(4)中得到的混合物,分别得到甜菊醇衍生物C和双键异构化环氧产物B;

(6)脱保护:将步骤(5)中得到的甜菊醇衍生物C脱保护基;

其中,R为叔丁基二苯基硅基或萘甲基,X选自Cl或Br,所述甜菊醇衍生物C和双键异构化环氧产物B结构如下所示:

10.根据权利要求9所述甜菊醇的制备方法,其特征在于,

步骤(1)中,所述甜菊叶粗提物粉末和水的质量体积比为1:1.5~2.5g/mL,所述盐酸水溶液的浓度为10-12moL/L,所述甜菊叶粗提物粉末和盐酸水溶液的投料比为100:0.625~

0.833g/mL;所述回流反应的温度为94-96℃,所述回流反应的时间为26-28小时,所述重结晶的溶剂为甲醇;

步骤(2)中,所述第一有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或吡啶中的一种或多种;所述甙元混合物和第一有机溶剂的质量体积比为0.2~0.24g/mL;所述碱选自咪唑、三乙胺、碳酸钾中的任意一种或多种;所述甙元混合物、碱和试剂RX的摩尔比为1:1.2:1.2~1:4:4;

步骤(3)中,所述第二有机溶剂为二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中的一种或两种,所述步骤(2)中得到的羧基保护的甙元混合物在第二有机溶剂中的浓度为0.2~0.3mol/L;所述环氧化试剂选自间氯过氧苯甲酸、质量百分比浓度为30%双氧水水溶液、过氧化钠或单过硫酸氢钾,所述步骤(2)中得到的19位羧基保护的甙元混合物和环氧化试剂的摩尔比为1:1.5~

1:2;

步骤(4)中,所述第三有机溶剂选自1,4-二氧六环、甲醇、乙醇或乙醚中的一种或多种,所述步骤(3)中得到的白色固体在第三有机溶剂中的质量体积比为0.1~0.2g/mL,所述锌粉、乙酸钠、碘化钠、冰醋酸、硫酸铜和步骤(3)中得到的白色固体的摩尔比为5.7:1.04:

1.7:10:0.1:1~6.7:2.04:2.7:20:0.2:1;

步骤(6)中,所述脱保护基包括如下步骤:将步骤(5)中得到的化合物C溶解于THF中,在

1~2摩尔当量的TBAF作用下,脱除保护基。