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专利号: 2018105966350
申请人: 江西师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种甜菊糖苷的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)将化合物1、碱和相转移催化剂溶于第一溶剂中,在室温下反应5~60分钟,随后加入糖基给体2,在40-60℃下反应10~18小时,得到化合物3;

(2)将化合物3溶于第二溶剂中,在酸性条件下,脱除苯甲醛二杂保护基得到化合物4;

(3)将化合物4溶于第三溶剂中,在碱性条件下,脱除剩余保护基得到化合物5即可;

其中,X选自Br或I;Pg为一个或多个各自独立的糖环上的保护基,所述保护基各自独立的选自Bz、Ac或Bn;Gly为单糖糖基、二糖糖基或三糖糖基,所述单糖糖基选自葡萄糖基或甘露糖基;所述二糖糖基中的任一单糖基各自独立的选自葡萄糖基或甘露糖基,所述单糖基以1,2-β构型糖苷键连接形成二糖糖基;所述三糖糖基中的任一单糖基各自独立的选自葡萄糖基或甘露糖基,所述三糖糖基中的任一单糖基之间的连接方式各自独立的为1,2-或1,

3-β构型糖苷键。

2.根据权利要求1所述甜菊糖苷的制备方法,其特征在于,所述糖基给体2选自以下任一化合物,。

3.根据权利要求1所述甜菊糖苷的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述碱为K2CO3或KHCO3,所述相转移催化剂为TBAB或TBAI,化合物1、糖基给体2、碱和相转移催化剂的摩尔比为1:1.2:1.2:1.2~1:5:5:5;所述第一溶剂为CHCl3和H2O的混合溶液,化合物1在第一溶剂中的浓度为0.01~0.1mmol/ml。

4.根据权利要求1所述甜菊糖苷的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述第二溶剂为MeOH和DCM的混合溶液,所述MeOH和DCM的体积比为0.5:1~2:1,化合物3在第二溶剂中的浓度为0.01~0.1mmol/ml;所述酸为p-TsOH·H2O或p-TsOH,所述化合物3和酸的摩尔比为1:5~1:15。

5.根据权利要求1所述甜菊糖苷的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述第三溶剂为MeOH或乙醇,化合物4在第三溶剂中的浓度为0.01~0.1mmol/ml;所述碱为NaOMe或K2CO3,当所述碱为NaOMe时,化合物4与NaOMe的摩尔比为1:0.1~1:1;当所述碱为K2CO3时,化合物4与K2CO3的摩尔比为1:15~1:30。

6.根据权利要求1所述甜菊糖苷的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述化合物1通过以下步骤制备:(4)化合物9和化合物10溶于第四溶剂中,在催化剂作用下,在-35~-45℃,发生糖苷化反应,得到化合8;

(5)化合物8溶于第五溶剂中,加入醋酸肼,发生脱保护反应,得到化合物7;

(6)化合物7和化合物11溶于第六溶剂中,在催化剂作用下,在-35~-45℃,发生糖苷化反应,得到化合物6;

(7)化合物6溶于第七溶剂中,在酸性条件下,在TBAF作用下,脱去TBDPS保护基,得到化合物1即可。

7.根据权利要求6所述甜菊糖苷的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,所述第四溶剂为二氯甲烷或1,2-二氯乙烷,化合物9在第四溶剂中的浓度为0.1~1mmol/ml;所述催化剂为TMSOTf或TBSOTf,所述化合物9与催化剂的摩尔比1:0.1~1:1;所述化合物9和化合物10的摩尔比为1:1~1:2;所述糖苷化反应的时间为4~6小时。

8.根据权利要求6所述甜菊糖苷的制备方法,其特征在于,步骤(5)中,所述第五溶剂为AcOH和Pyridine的混合溶液,化合物8在第五溶剂中的浓度为0.01~0.1mmol/ml;化合8和醋酸肼的摩尔比为1:2~1:4。

9.根据权利要求6所述甜菊糖苷的制备方法,其特征在于,步骤(6)中,所述第六溶剂为二氯甲烷或1,2-二氯乙烷,化合物7在第六溶剂中的浓度为0.01~0.1mmol/ml;所述催化剂为TMSOTf或TBSOTf,所述化合物7与催化剂的摩尔比1:0.1~1:1;化合物7和化合物11的摩尔比为1:2.2~1:4,所述糖苷化反应的时间为4~6小时。

10.根据权利要求6所述甜菊糖苷的制备方法,其特征在于,步骤(7)中,所述第七溶剂为THF、DCM或DCE中的一种或多种;所述酸为AcOH或甲酸,所述化合物6和酸的摩尔比为1:2~1:20,化合物6和TBAF的摩尔比为1:1~1:2。