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专利号: 2018106729634
申请人: 南阳师范学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种2-羟基苯甲酰胺-1,2,3,4-四氢异喹啉-O-氨基甲酸酯类化合物,其特征在于,其化学结构通式如(I)所示:其中,X为H、甲基、羟甲基、羟乙基或者取代苄基;

R表示H、C1~C12烷基、羟基或者C1~C6烷氧基;

R1NR2表示N-甲基-N-乙基胺基、二甲胺基、二乙胺基、二异丙氨基、二丁胺基、二烯丙氨基、吗啉基、哌啶基、4-苄基哌啶基、4-取代苄基哌啶基、4-苯基哌啶基、苄基哌嗪基、取代苄基哌嗪基、四氢吡咯基或者4-位被C1~C12烷基取代的哌嗪基;

所述的取代苄基表示F、Cl、Br、I、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基和氰基中任意一种、两种、三种或者四种基团在苯环上取代的取代苄基。

2.一种权利要求1所述的2-羟基苯甲酰胺-1,2,3,4-四氢异喹啉-O-氨基甲酸酯类化合物(I)的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:a.以羟基苯甲酸和取代1,2,3,4-四氢异喹啉为起始原料,在溶剂和缩合剂条件下缩合反应得到2-羟基苯甲酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉胺中间体;

b.2-羟基苯甲酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉胺中间体在溶剂和碱性条件下,与酰氯发生酰化反应,得到产物2-羟基苯甲酰胺-1,2,3,4-四氢异喹啉-O-氨基甲酸酯类化合物(I);

其化学反应结构通式为:

3.根据权利要求2所述的2-羟基苯甲酰胺-1,2,3,4-四氢异喹啉-O-氨基甲酸酯类化合物(I)的制备方法,其特征在于,所述的步骤a中溶剂为C3-8脂肪酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、C1-6脂肪酸与C1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、邻二氯苯、乙腈、二甲基亚砜和吡啶中一种或几种;

所述的步骤a中缩合剂为DCC、DMAP、EDCI、HOBT和卡特缩合剂中一种或几种。

4.根据权利要求2所述的2-羟基苯甲酰胺-1,2,3,4-四氢异喹啉-O-氨基甲酸酯类化合物(I)的制备方法,其特征在于,所述的步骤a中羟基苯甲酸、取代1,2,3,4-四氢异喹啉、缩合剂的摩尔比为1:1~25:1~50。

5.根据权利要求2所述的2-羟基苯甲酰胺-1,2,3,4-四氢异喹啉-O-氨基甲酸酯类化合物(I)的制备方法,其特征在于,所述的步骤a中反应温度为0℃~130℃,反应时间为6~

48h。

6.根据权利要求2所述的2-羟基苯甲酰胺-1,2,3,4-四氢异喹啉-O-氨基甲酸酯类化合物(I)的制备方法,其特征在于,所述的步骤b中碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、C1-6脂肪酸碱金属盐、哌啶、四氢吡咯、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺和四丁基氢氧化铵中一种或几种;

所述的步骤b中溶剂为C3-8脂肪酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、C1-6脂肪酸与C1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、邻二氯苯、乙腈、二甲基亚砜和吡啶中一种或几种。

7.根据权利要求2所述的2-羟基苯甲酰胺-1,2,3,4-四氢异喹啉-O-氨基甲酸酯类化合物(I)的制备方法,其特征在于,所述的步骤b中2-羟基苯甲酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉胺中间体、酰氯、碱的摩尔比为比1:1~25:1~50;

所述的步骤b中反应温度为25℃~130℃,反应时间为6~48h。

8.一种权利要求1所述的2-羟基苯甲酰胺-1,2,3,4-四氢异喹啉-O-氨基甲酸酯类化合物(I)在药学上可接受的盐,其特征在于,所述的盐由所述的2-羟基苯甲酰胺-1,2,3,4-四氢异喹啉-O-氨基甲酸酯化合物与酸通过成盐方法制备而成,所述的酸为盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、C1-6脂肪羧酸、苯甲酸、水杨酸、C1-6烷基磺酸、樟脑磺酸、苯磺酸或者对甲苯磺酸。

9.一种权利要求1所述的2-羟基苯甲酰胺-1,2,3,4-四氢异喹啉-O-氨基甲酸酯类化合物(I)或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防神经退行性相关疾病药物中的用途。