1.一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,该化合物的结构式如下所示:其特征在于:
(1)合成(Z)-构型的烯酯三唑
以二氯甲烷为溶剂,将5-溴代-2-糠醇、肉桂基叠氮、甲醇在路易斯酸和叔胺的作用下,-20℃~室温反应,反应结束后经减压浓缩、分离纯化,得到式I所示的(Z)-构型的烯酯三唑化合物;
(2)合成(E)-构型的烯酯三唑化合物
将式I所示的(Z)-构型的烯酯三唑化合物溶于氯仿,在紫外光照下使(Z)-构型的烯酯三唑化合物发生光异构化反应,得到式II所示的(E)-构型的烯酯三唑化合物;
(3)将式II所示的(E)-构型的烯酯三唑化合物溶于甲醇与四氢呋喃体积比为1:1的混合溶剂中,加入盐酸羟胺和氢氧化钠水溶液,将反应物倒入冰水混合物中,再加入酸析出白色固体,过滤、洗涤,得到组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
2.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的路易斯酸为SnCl4。
3.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的叔胺为吡啶、三乙胺或N,N-二异丙基乙胺。
4.根据权利要求1~3任意一项所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的5-溴代-2-糠醇、肉桂基叠氮、甲醇的摩尔比为1:1.1~1.5:1.3~
2.0。
5.根据权利要求1~3任意一项所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的SnCl4的加入量为5-溴代-2-糠醇摩尔量的1~1.3倍。
6.根据权利要求1~3任意一项所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的叔胺的加入量为5-溴代-2-糠醇摩尔量的1.3~2.0倍。
7.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(2)中,所述的紫外光照波段为385~395nm,光照时间为3~5h。
8.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(3)中,所述(E)-构型的烯酯三唑化合物与盐酸羟胺、氢氧化钠的摩尔比为1:7~10:5~7。
9.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(3)中,所述酸为浓盐酸。