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专利号: 2018108655527
申请人: 陕西师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,该化合物的结构式如下所示:其特征在于:

(1)合成(Z)-构型的烯酯三唑

以二氯甲烷为溶剂,将5-溴代-2-糠醇、肉桂基叠氮、甲醇在路易斯酸和叔胺的作用下,-20℃~室温反应,反应结束后经减压浓缩、分离纯化,得到式I所示的(Z)-构型的烯酯三唑化合物;

(2)合成(E)-构型的烯酯三唑化合物

将式I所示的(Z)-构型的烯酯三唑化合物溶于氯仿,在紫外光照下使(Z)-构型的烯酯三唑化合物发生光异构化反应,得到式II所示的(E)-构型的烯酯三唑化合物;

(3)将式II所示的(E)-构型的烯酯三唑化合物溶于甲醇与四氢呋喃体积比为1:1的混合溶剂中,加入盐酸羟胺和氢氧化钠水溶液,将反应物倒入冰水混合物中,再加入酸析出白色固体,过滤、洗涤,得到组蛋白去乙酰化酶抑制剂。

2.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的路易斯酸为SnCl4。

3.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的叔胺为吡啶、三乙胺或N,N-二异丙基乙胺。

4.根据权利要求1~3任意一项所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的5-溴代-2-糠醇、肉桂基叠氮、甲醇的摩尔比为1:1.1~1.5:1.3~

2.0。

5.根据权利要求1~3任意一项所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的SnCl4的加入量为5-溴代-2-糠醇摩尔量的1~1.3倍。

6.根据权利要求1~3任意一项所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(1)中,所述的叔胺的加入量为5-溴代-2-糠醇摩尔量的1.3~2.0倍。

7.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(2)中,所述的紫外光照波段为385~395nm,光照时间为3~5h。

8.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(3)中,所述(E)-构型的烯酯三唑化合物与盐酸羟胺、氢氧化钠的摩尔比为1:7~10:5~7。

9.根据权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成方法,其特征在于:步骤(3)中,所述酸为浓盐酸。