欢迎来到知嘟嘟! 联系电话:13095918853 卖家免费入驻,海量在线求购! 卖家免费入驻,海量在线求购!
知嘟嘟
我要发布
联系电话:13095918853
知嘟嘟经纪人
收藏
专利号: 2018111088086
申请人: 广西师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-08-09
缴费截止日期: 暂无
价格&联系人
年费信息
委托购买

摘要:

权利要求书:

1.3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物,其特征在于,其化学结构式为:

其中:

n为大于或等于2的偶数;

R1代表H;

R2代表H或OCH3。

2.如权利要求1所述的3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤一、以胆固醇为起始原料加入甲磺酰氯进行酯化反应,得到第一中间体,其化学结构式如(1)所示;

步骤二、将第一中间体与乙二醇、1,4-二氧六环混合进行酯交换反应,得到第二中间体,其化学结构式如(2)所示;

步骤三、将第二中间体进行臭氧化反应后再通过二甲硫醚还原,最后与三氧化二铝缩合环化,得到第三中间体,其化学结构式如(3)所示;

步骤四、将第三中间体与邻苯二胺衍生物混合,反应得到第四中间体,其化学结构式如(4)所示;

步骤五、将第四中间体与D-生物素混合反应,得到3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物,其化学结构式如(5)所示。

3.如权利要求1所述的3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤一、将3~4份的胆固醇用无水二氯甲烷完全溶解,加入3份的三乙胺后在温度为-

15℃的条件下搅拌,用薄层层析法进行跟踪反应,待反应完成后得到溶液I,在溶液I中滴入

2份的甲磺酰氯后搅拌得到溶液II,对溶液II进行抽滤后减压蒸馏得到第一粗产品,将第一粗产品进行柱层析分离,得到第一中间体;其中,胆固醇、三乙胺、甲磺酰氯的份数比例关系为g:mL:mL,薄层层析法的展开剂为乙酸乙酯和石油醚,其体积比为1:2~6,柱层析分离时的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯,其体积比为3~5:1。

4.如权利要求1所述的3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤二、将2~3份的第一中间体置于反应瓶中,依次加入5~10份的乙二醇、10~15份的1,4-二氧六环,在温度为90℃的条件下搅拌,用薄层层析法进行跟踪反应,待反应完成后得到溶液III,用10~20份乙酸乙酯对溶液III进行萃取后取上层液,再用10~20份的水对上层液进行萃取得到萃取液,将萃取液干燥后过滤,减压蒸馏后得到第二粗产品,将第二粗产品进行柱层析分离,得到第二中间体;其中,第一中间体、乙二醇、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、水的份数比例关系为g:mL:mL:mL:mL,薄层层析法的展开剂为乙酸乙酯和石油醚,其体积比为1:2~6,柱层析分离时的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯,其体积比为1~4:1。

5.如权利要求1所述的3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤三、将1~2份的第二中间体置于带支管的反应烧瓶中,依次加入15~20份的二氯甲烷和2份的甲醇,在温度为-80~-90℃的条件下搅拌,并在搅拌的同时通入臭氧,用薄层层析法进行跟踪反应,待反应完成后得到溶液IV,在溶液IV中加入2~5份的二甲硫醚后搅拌得到溶液V,对溶液V进行减压蒸馏得到溶液VI,在溶液VI中依次加入20~25份苯和5~10份三氧化二铝后在室温下搅拌得到溶液VII,对溶液VII进行抽滤并用二氯甲烷冲洗三氧化二铝粉末,得到溶液VIII,将溶液VIII进行有机溶剂分离后得到第三粗产品,将第三粗产品进行柱层析分离,得到第三中间体;其中,第二中间体、二氯甲烷、甲醇、二甲硫醚、苯、三氧化二铝的份数比例关系为g:mL:mL:mL:mL:g,薄层层析法的展开剂为乙酸乙酯和石油醚,其体积比为1:2~6,柱层析分离时的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯,其体积比为1~3:1。

6.如权利要求1所述的3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤四、将800~1000份的第三中间体与100~400份的邻苯二胺溶解在30~40份的无水乙醇中得到溶液XI,在温度为60~80℃的条件下搅拌,用薄层层析法进行跟踪反应,待反应完成后减压蒸馏得到第四粗产品,将第四粗产品进行柱层析分离,得到第四中间体;其中,第三中间体、邻苯二胺、无水乙醇的份数比例关系为mg:mg:mL,薄层层析法的展开剂为二氯甲烷和甲醇,其体积比为5~16:1,柱层析分离时的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇,其体积比为10~16:1。

7.如权利要求1所述的3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤五、将500~700份的第四中间体与700~800份的D-生物素溶解在25~30份的二氯甲烷中得到溶液X,在溶液X中依次加入100~300份4-二甲氨基吡啶和800~1000份二环己基碳二亚胺得到溶液XI,将溶液XI在温度为45℃的条件下搅拌,用薄层层析法进行跟踪反应,待反应完成后减压蒸馏得到第五粗产品,将第五粗产品进行柱层析分离,得到3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物;其中,第四中间体、D-生物素、二氯甲烷、4-二甲氨基吡啶、二环己基碳二亚胺的份数比例关系为mg:mg:mL:mg:mg,薄层层析法的展开剂为二氯甲烷和甲醇,其体积比为5~16:1,柱层析分离时的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇,其体积比为8~12:

1。

8.如权利要求2所述的3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物的制备方法,其特征在于,所述步骤三中,臭氧的通入流量为2.5~3mL/min。

9.如权利要求1所述的3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物的作为制备治疗癌症的药物的应用。

10.如权利要求1所述的3-生物素醚酯-B降-胆甾苯并咪唑化合物的应用,其特征在于,所述化合物和辅料组合制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂。