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专利号: 201811253894X
申请人: 江汉大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂Penasulfate A的合成方法,其特征在于:步骤包括:S1、合成化合物2:化合物4和化合物5在Grubbs II催化剂作用下发生烯烃复分解反应生成反式烯烃,进而与(R)-哌啶-2-甲酸甲酯在EDCI、HOBt作用下反应得到化合物7,将化合物7的羟基氧化成醛基后进行Takai烯烃化反应得到化合物2;

S2、合成化合物3:(5S)-5-甲基-1-十一碳烯与乙烯基频那醇硼酸酯发生烯烃复分解反应得到化合物3;

S3、Suzuki偶联:化合物2与化合物3发生Suzuki偶联,进而在钯碳催化下氢化还原不饱和双键得化合物6;

S4、合成Penasulfate A:将化合物6在对甲苯磺酸,脱除异丙叉基保护,然后硫酸酯化,纯化得到Penasulfate A;

其中,所述化合物2为

所述化合物3为

所述化合物4为

所述化合物5为

所述化合物6为

所述化合物7为

2.如权利要求1所述的天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂Penasulfate A的合成方法,其特征在于:步骤S1中,所述化合物4的合成步骤包括:1,12-十二烷二醇依次经过硅醚基TBDPS保护、Swern氧化得醛、Wittig反应得到烯烃、TBAF脱除TBDPS、Swern氧化、Pinnick氧化得到化合物4。

3.如权利要求1所述的天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂Penasulfate A的合成方法,其特征在于:步骤S1中,所述化合物5的合成步骤包括:将L-阿拉伯糖的4,6位用异丙叉基保护后,用高碘酸钠氧化断裂得到L-赤藓糖,再经Wittig试剂开环得到化合物5。

4.如权利要求1所述的天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂Penasulfate A的合成方法,其特征在于:步骤S1中,所述Takai烯烃化反应步骤包括:将化合物7的羟基氧化成醛基再和碘仿溶于干燥四氢呋喃后滴加至悬浮液中反应得到化合物2,所述悬浮液为无水三氯化铬、锌粉和碘化钠悬浮在干燥四氢呋喃中所得悬浮液,或无水二氯化铬悬浮在干燥四氢呋喃中所得悬浮液。

5.如权利要求4所述的天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂Penasulfate A的合成方法,其特征在于:步骤S1中,所述化合物7经Swern氧化反应或Dess-Martin氧化反应使化合物7的羟基氧化成醛基。

6.如权利要求1所述的天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂Penasulfate A的合成方法,其特征在于:步骤S2中,所述(5S)-5-甲基-1-十一碳烯的合成步骤包括:(S)-Roche酯依次经TBDPS保护、DIBAL-H还原、Appel碘代得碘代物,然后所述碘代物与烯丙基格氏试剂在氯化亚铜催化作用下偶联,再经TBAF脱除TBDPS、磺酸酯化后与正戊基格氏试剂在氯化亚铜催化作用下偶联得到(5S)-5-甲基-1-十一碳烯。

7.如权利要求1所述的天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂Penasulfate A的合成方法,其特征在于:步骤S3中,所述Suzuki偶联步骤包括:化合物2、化合物3于溶剂中超声脱气,惰性气体保护下加入钯催化剂,再加入碱反应,调pH至7,萃取,浓缩后进行氢化还原反应得化合物6。

8.如权利要求7所述的天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂Penasulfate A的合成方法,其特征在于:步骤S3中,所述Suzuki偶联所用钯催化剂为Pd(Ph3P)4、Pd(OAc)2或Pd(Ph3P)2Cl2,所用碱为乙醇铊或碳酸钠,所用溶剂为THF与H2O的混合液,所述THF与H2O的体积比为10:1-3:1,反应温度为10-60℃。

9.如权利要求7所述的天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂Penasulfate A的合成方法,其特征在于:步骤S3中,所述氢化还原反应所用催化剂为10%Pd/C催化剂,所用溶剂为甲醇、乙醇或乙酸乙酯。

10.如权利要求1所述的天然ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂Penasulfate A的合成方法,其特征在于:步骤S4中,将化合物6在对甲苯磺酸,甲醇中脱除异丙叉基保护后,与三氧化硫吡啶复合物在吡啶中硫酸酯化,再调pH至9.0,过滤不溶物,滤液蒸干纯化得到Penasulfate A。