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专利号: 2018113834156
申请人: 河南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种5‑氨基乙酰丙酸盐酸盐的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤1:以丁二酸酐为原料,与甲醇进行单酯化反应,得到丁二酸单甲酯A,反应通式如下:

单酯化反应的时间为3~5h,单酯化反应的温度为

75~80℃,丁二酸酐与甲醇的摩尔比为1:(3.5~4.5);

步骤2:将步骤1中的丁二酸单甲酯在干燥的有机溶剂中与N,N'‑羰基二咪唑发生亲核取代反应,得到4‑(1‑咪唑)‑4‑氧代丁酸甲酯B,反应通式如下:亲核取代反应的温度为30~40

℃,亲核取代反应的时间为3~5h,丁二酸单甲酯与N,N'‑羰基二咪唑的摩尔比为1:(1.2~

1.5);

步骤3:在氮气保护下,于冰水浴条件下,将步骤2中的4‑(1‑咪唑)‑4‑氧代丁酸甲酯与硝基甲烷在碱性化合物催化下于有机溶剂中发生亲核取代反应,得到5‑硝基‑4‑氧代戊酸甲酯C,反应通式如下:

亲核取代反应温度为30~40

℃,亲核取代反应时间为40~48h,碱性化合物与4‑(1‑咪唑)‑4‑氧代丁酸甲酯和硝基甲烷的摩尔比为2:1:1.5;所述的碱性化合物为叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、乙醇钠或异丙醇钠,所述的有机溶剂为二甲基亚砜、N,N‑二甲基甲酰胺、甲苯、四氢呋喃或二氯甲烷;

步骤4:将步骤3中的5‑硝基‑4‑氧代戊酸甲酯与金属还原剂在盐酸溶液中发生还原反应,经水解得到5‑氨基乙酰丙酸盐酸盐D,反应通式如下:所述的金属还原剂为锌、铁或

锡,还原反应的温度为100~110℃,还原反应的时间为40~48h,所述的盐酸溶液浓度为2~

6mol/L,金属还原剂与5‑硝基‑4‑氧代戊酸甲酯的摩尔比为(3~5):1。

2.根据权利要求1所述的一种5‑氨基乙酰丙酸盐酸盐的合成方法,其特征在于,在步骤

2中,所述的有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、二氯乙烷或碳酸二甲酯。