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专利号: 201811397810X
申请人: 浙江海洋大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种非天然抗氧化肽的制备方法,其特征在于:将牛磺酸和提取来自血蛤的三肽Trp‑Pro‑Pro反应,得到具有抗氧化活性的多肽;合成的多肽为:Tau‑Trp‑Pro,Trp‑Tau‑Pro,Tau‑Trp‑Pro‑Pro,Trp‑Pro‑Tau‑Pro,Trp‑Tau‑Pro‑Pro。

2.根据权利要求1所述的一种非天然抗氧化肽的制备方法,其特征在于:合成结构为Tau‑Trp‑Pro的三肽,包括以下步骤:

S1.将Fmoc‑Pro(Boc)‑OH与Wang Resin按比例混合,加入HOBT和DIC/HBTU的活化剂,以DMF为溶剂在42‑44℃下振荡反应2‑3h,反应产物经过滤、DMF和乙醇洗涤后得到Fmoc‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S2.将步骤S1得到的Fmoc‑Pro(Boc)‑Wang Resin,去Fmoc基团得到H‑Pro(Boc)‑Wang Resin;然后加入Fmoc‑Trp(Trt)‑OH,再加入(S)‑(+)‑3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑1‑丙醇和乙二醇单苯醚,25‑45℃反应30‑60min,得到Fmoc‑Trp(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S3.将步骤S2得到的Fmoc‑Trp(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin去Fmoc基团得到H‑Trp(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin;然后加入Fmoc‑Tau‑OH,再加入(S)‑(+)‑3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑1‑丙醇和乙二醇单苯醚,25‑45℃反应30‑60min,得到Fmoc‑Tau‑Trp(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S4.将步骤S3的产物,去Fmoc基团,加TFA,振荡反应0.5‑2.5h后过滤,产物分别用DMF和乙醇洗涤,冻干可得Tau‑Trp‑Pro。

3.根据权利要求1所述的一种非天然抗氧化肽的制备方法,其特征在于:合成结构为Trp‑Tau‑Pro的三肽,包括以下步骤:

S1.将Fmoc‑Pro(Boc)‑OH与Wang Resin按比例混合,加入HOBT和DIC/HBTU的活化剂,以DMF为溶剂在42‑44℃下振荡反应2‑3h,反应产物经过滤、DMF和乙醇洗涤后得到Fmoc‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S2.将步骤S1得到的Fmoc‑Pro(Boc)‑Wang Resin,去Fmoc基团得到H‑Pro(Boc)‑Wang Resin;然后加入Fmoc‑Tau‑OH,再加入(S)‑(+)‑3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑1‑丙醇和乙二醇单苯醚,25‑45℃反应30‑60min,得到Fmoc‑Tau‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S3.将步骤S2得到的Fmoc‑Tau‑Pro(Boc)‑Wang Resin,去Fmoc基团得到H‑Tau‑Pro(Boc)‑Wang Resin;然后加入Fmoc‑Trp(Boc)‑OH,再加入(S)‑(+)‑3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑

1‑丙醇和乙二醇单苯醚,25‑45℃反应30‑60min,得到Fmoc‑Trp(Boc)‑Tau‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S4.将步骤S3的产物,去Fmoc基团,加TFA,振荡反应0.5‑2.5h后过滤,产物分别用DMF和乙醇洗涤,冻干可得Trp‑Tau‑Pro。

4.根据权利要求1所述的一种非天然抗氧化肽的制备方法,其特征在于:合成结构为Tau‑Trp‑Pro‑Pro的四肽,包括以下步骤:S1.将Fmoc‑Pro(Boc)‑OH与Wang Resin按比例混合,加入HOBT和DIC/HBTU的活化剂,以DMF为溶剂在42‑44℃下振荡反应2‑3h,反应产物经过滤、DMF和乙醇洗涤后得到Fmoc‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S2.将步骤S1得到的Fmoc‑Pro(Boc)‑Wang Resin,去Fmoc基团得到H‑Pro(Boc)‑Wang Resin;然后加入Fmoc‑Pro(Trt)‑OH,再加入(S)‑(+)‑3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑1‑丙醇和乙二醇单苯醚,25‑45℃反应30‑60min,得到Fmoc‑Pro(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S3.将步骤S2得到的Fmoc‑Pro(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin,去Fmoc基团得到H‑Pro(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin;然后加入Fmoc‑Trp(Boc)‑OH,再加入(S)‑(+)‑3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑1‑丙醇和乙二醇单苯醚,25‑45℃反应30‑60min,得到Fmoc‑Trp(Boc)‑Pro(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S4. 将步骤S3得到的Fmoc‑Trp(Boc)‑Pro(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin,去Fmoc基团得到H‑Trp(Boc)‑Pro(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin,然后加入Fmoc‑Tau‑OH,再加入(S)‑(+)‑

3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑1‑丙醇和乙二醇单苯醚,25‑45℃反应30‑60min,得到Fmoc‑Tau‑Trp(Boc)‑Pro(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S5.将步骤S4的产物,去Fmoc基团,加TFA,振荡反应0.5‑2.5h后过滤,产物分别用DMF和乙醇洗涤,冻干可得Tau‑Trp‑Pro‑Pro。

5.根据权利要求1所述的一种非天然抗氧化肽的制备方法,其特征在于:合成结构为Trp‑Tau‑Pro‑Pro的四肽,包括以下步骤:S1.将Fmoc‑Pro(Boc)‑OH与Wang Resin按比例混合,加入HOBT和DIC/HBTU的活化剂,以DMF为溶剂在42‑44℃下振荡反应2‑3h,反应产物经过滤、DMF和乙醇洗涤后得到Fmoc‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S2.将步骤S1得到的Fmoc‑Pro(Boc)‑Wang Resin,去Fmoc基团得到H‑Pro(Boc)‑Wang Resin;然后加入Fmoc‑Pro(Trt)‑OH,再加入(S)‑(+)‑3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑1‑丙醇和乙二醇单苯醚,25‑45℃反应30‑60min,得到Fmoc‑Pro(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S3.将步骤S2得到的Fmoc‑Pro(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin,去Fmoc基团得到H‑Pro(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin;然后加入Fmoc‑Tau‑OH,再加入(S)‑(+)‑3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑1‑丙醇和乙二醇单苯醚,25‑45℃反应30‑60min,得到Fmoc‑Tau‑Pro(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S4. 将步骤S3得到的Fmoc‑Tau‑Pro(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin,去Fmoc基团得到H‑Tau‑Pro(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin,然后加入Fmoc‑Trp(Boc)‑OH,再加入(S)‑(+)‑3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑1‑丙醇和乙二醇单苯醚,25‑45℃反应30‑60min,得到Fmoc‑Trp(Boc)‑Tau‑Pro(Trt)‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S5.将步骤S4的产物,去Fmoc基团,加TFA,振荡反应0.5‑2.5h后过滤,产物分别用DMF和乙醇洗涤,冻干可得Trp‑Tau‑Pro‑Pro。

6.根据权利要求1所述的一种非天然抗氧化肽的制备方法,其特征在于:合成结构为Trp‑Pro‑Tau‑Pro的四肽,包括以下步骤:S1.将Fmoc‑Pro(Boc)‑OH与Wang Resin按比例混合,加入HOBT和DIC/HBTU的活化剂,以DMF为溶剂在42‑44℃下振荡反应2‑3h,反应产物经过滤、DMF和乙醇洗涤后得到Fmoc‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S2.将步骤S1得到的Fmoc‑Pro(Boc)‑Wang Resin,去Fmoc基团得到H‑Pro(Boc)‑Wang Resin;然后加入Fmoc‑Tau‑OH,再加入(S)‑(+)‑3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑1‑丙醇和乙二醇单苯醚,25‑45℃反应30‑60min,得到Fmoc‑Tau‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S3.将步骤S2得到的Fmoc‑Tau‑Pro(Boc)‑Wang Resin,去Fmoc基团得到H‑Tau‑Pro(Boc)‑Wang Resin;然后加入Fmoc‑Pro(Trt)‑OH,再加入(S)‑(+)‑3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑

1‑丙醇和乙二醇单苯醚,25‑45℃反应30‑60min,得到Fmoc‑Pro(Trt)‑Tau‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S4. 将步骤S3得到的Fmoc‑Pro(Trt)‑Tau‑Pro(Boc)‑Wang Resin,去Fmoc基团得到H‑Pro(Trt)‑Tau‑Pro(Boc)‑Wang Resin,然后加入Fmoc‑Trp(Boc)‑OH,再加入(S)‑(+)‑3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑1‑丙醇和乙二醇单苯醚,25‑45℃反应30‑60min,得到Fmoc‑Trp(Boc)‑Pro(Trt)‑Tau‑Pro(Boc)‑Wang Resin;

S5.将步骤S4的产物,去Fmoc基团,加TFA,振荡反应0.5‑2.5h后过滤,产物分别用DMF和乙醇洗涤,冻干可得Trp‑Pro‑Tau‑Pro。

7.根据权利要求2‑6任一项所述的一种非天然抗氧化肽的制备方法,其特征在于:所述Fmoc‑Pro(Boc)‑OH的摩尔数为Wang Resin的2‑3倍;活化剂为HOBT和DIC或HOBT和HBTU的混合物,活化剂的摩尔数为Wang Resin的3‑4倍。

8.根据权利要求2‑6任一项所述的一种非天然抗氧化肽的制备方法,其特征在于:所述去Fmoc基团,采用脱保护剂组合为:10‑25vol%哌啶、1‑5wt%叔丁醇钾和0.1‑3wt%HOBT。

9.根据权利要求2‑6任一项所述的一种非天然抗氧化肽的制备方法,其特征在于:所述(S)‑(+)‑3‑(1‑萘氧基)‑1‑苯基‑1‑丙醇和乙二醇单苯醚的添加量分别为反应混合体系的质量百分比0.1‑1.0%和1‑5%。