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专利号: 2018114532736
申请人: 广西师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.氧化荷苞牡丹碱的合成方法,其特征在于:以3,4-二甲氧基苯乙酸为起始原料,按以下合成路线进行合成:其中,所述的还原剂为选自硼氢化钠、硼氢化锂和硼氢化钾中的一种或两种以上的组合。

2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:具体的合成方法包括以下步骤:

1)化合物(2)的合成:

取3,4-二甲氧基苯乙酸溶于冰醋酸中,加入溴素进行反应,所得反应物倒入冰水中,静置、抽滤,得到化合物(2);

2)化合物(3)的合成:

取化合物(2)置于二氯亚砜中,于加热或不加热条件下反应,反应物蒸除未反应的二氯亚砜,得到淡黄色液体;取胡椒乙胺溶于第一有机溶剂中,所得溶液加入到前述淡黄色液体中,于加热或不加热条件下反应,反应物蒸除溶剂,得到化合物(3);

3)化合物(4)的合成:

取化合物(3)置于第一有机溶剂中,加入三氯氧磷,于加热或不加热条件下反应,反应物蒸除溶剂,得到化合物(4);

4)化合物(5)的合成:

取化合物(4)溶于第一有机溶剂中,加入过量的还原剂,于加热或不加热条件下反应,向所得反应物中加入稀酸以除去未反应的还原剂,所得物料用萃取剂进行萃取,收集有机相,用饱和碳酸氢钠溶液洗涤,干燥,得到化合物(5);

5)化合物(6)的合成:

取化合物(5)溶于第一有机溶剂中,调节体系的pH值至碱性,加入二碳酸二叔丁酯,于加热或不加热条件下反应,所得反应物用萃取剂进行萃取,收集有机相,旋干,得到化合物(6);

6)化合物(7)的合成:

取三环己基磷和醋酸钯溶于第二有机溶剂中,调节体系的pH=8-10,向其中加入化合物(6),在气氛保护且加热条件下反应,所得反应物用酸中和后再用萃取剂进行萃取,收集有机相,用饱和碳酸氢钠溶液洗涤,干燥,得到化合物(7);

7)化合物(8)的合成:

取化合物(7)溶于四氢呋喃中,冰浴条件下加入四氢铝锂,在气氛保护条件下反应,调节所得反应物的pH=8-9,抽滤,收集滤液,滤液旋干,得到化合物(8);

8)氧化荷苞牡丹碱即化合物(9)的合成:

取化合物(8)溶于冰醋酸中,加入乙酸锰(Ⅲ),于加热或不加热条件下反应,所得反应物过滤,收集滤液,蒸除溶剂,得到氧化荷苞牡丹碱粗品;

上述合成方法中,所述的第一有机溶剂为选自氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇和正丁醇中的一种或两种以上的组合;所述的第二有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMA)和/或N,N-二甲基乙酰胺(DMAC);所述的萃取剂为选自氯仿、二氯甲烷和乙酸乙酯中的一种。

3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:还包括氧化荷苞牡丹碱粗品的纯化步骤,具体纯化步骤为:将氧化荷苞牡丹碱粗品上硅胶柱层析,用由氯仿或二氯甲烷和甲醇按

30-35:1的体积比组成的混合溶剂洗脱,洗脱液蒸干溶剂,即得氧化荷苞牡丹碱。

4.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:在步骤1)-7)中,所得的化合物进行纯化后再用于后续操作。

5.根据权利要求4所述的合成方法,其特征在于:所述的纯化是将所得化合物用溶剂进行重结晶后再用于后续操作。

6.根据权利要求5所述的合成方法,其特征在于:所述的溶剂为甲醇和/或乙醇,或者是水与甲醇或乙醇按1:2-3的体积比组成的混合物。

7.根据权利要求2-6中任一项所述的合成方法,其特征在于:步骤6)中,反应在120-135℃条件下进行。

8.根据权利要求2-6中任一项所述的合成方法,其特征在于:步骤6)中,醋酸钯的用量为化合物(6)质量的2%以上。

9.根据权利要求2-6中任一项所述的合成方法,其特征在于:步骤8)中,乙酸锰(Ⅲ)的用量为化合物(8)质量的2倍以上。