1.一种管道化合成沙库必曲关键中间体的方法,其特征在于(S)-1-([1,1'-联苯]-4-基)-3-氯丙-2-醇、丁二酰亚胺、三苯基磷、偶氮二甲酸乙酯和有机溶剂进行混合,混合液连续地进入管道化反应器内进行反应,反应后的料液进入到淬灭液的淬灭釜中,制备得到(R)-1-(1–([1,1'-联苯]-4-基)-3-氯丙-2-基)吡咯烷-2,5-二酮,即得到所述沙库必曲关键中间体产品。
2.根据权利要求1所述的一种管道化合成沙库必曲关键中间体的方法,其特征在于具体包括以下步骤:
1)将(S)-1-([1,1'-联苯]-4-基)-3-氯丙-2-醇、三苯基膦和有机溶剂混合,配制形成溶液A;将丁二酰亚胺、偶氮二甲酸乙酯和有机溶剂混合,配制形成溶液B;
2)首先通过恒温槽(5)将管道化反应器(4)的温度控制在0 30℃;步骤1)所得溶液A和~溶液B分别经第一恒流泵(1)和第二恒流泵(2)输送,进入到T型混合器(3)内进行混合,混合液连续地进入管道化反应器(4)内进行反应,从管道化反应器(4)内流出的反应后的料液进入到盛有淬灭液的淬灭釜(6)中,进行淬灭反应,得到(R)-1-(1–([1,1'-联苯]-4-基)-3-氯丙-2-基)吡咯烷-2,5-二酮。
3.根据权利要求1所述的一种管道化合成沙库必曲关键中间体的方法,其特征在于所述管道化反应器为盘管结构,所述盘管的内径为1.0-3.0mm,盘管的总容积为4-50mL;混合液进入管道化反应器的流量为0.2 100mL/min。
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4.根据权利要求3所述的一种管道化合成沙库必曲关键中间体的方法,其特征在于所述盘管的材质为聚四氟乙烯、不锈钢、玻璃、陶瓷或硅;混合液在管道化反应器内的停留时间是0.2 20min。
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5.根据权利要求1所述的一种管道化合成沙库必曲关键中间体的方法,其特征在于有机溶剂为甲苯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃或二氯甲烷。
6.根据权利要求1所述的一种管道化合成沙库必曲关键中间体的方法,其特征在于(S)-1-([1,1'-联苯]-4-基)-3-氯丙-2-醇、丁二酰亚胺、偶氮二甲酸乙酯和三苯基膦的投料摩尔比为1:1 2.0 :1.1 3.0:1.1 3.0。
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