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专利号: 2018115707757
申请人: 荆门医药工业技术研究院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-09-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种4‑溴乙酰基‑2‑甲基苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于包括以下步骤:a、将4‑溴‑2‑甲基苯甲酸溶于甲醇中,在硫酸的催化下进行酯化反应生成第一中间体化合物,4‑溴‑2‑甲基苯甲酸甲酯;

b、第一中间体化合物在钯催化作用下与乙烯基氟硼酸钾或乙烯基硼酸反应,得到第二中间体化合物;

c、第二中间体化合物在卤代试剂作用下进行α‑卤代酮合成反应,即可得到4‑溴乙酰基‑2‑甲基苯甲酸甲酯;

步骤b中,钯催化选用四三苯基膦钯、醋酸钯、Pd(dppf)Cl2 、Pd(PPh3)2Cl2中的任意一种作为催化剂;

步骤b中反应所用的溶剂为混合溶剂,混合溶剂为二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚、乙腈中的任意一种与水的混合溶剂;

步骤b中反应所用的碱为碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、碳酸铯中的任意一种或多种;

步骤c中采用卤代试剂为溴代丁二酰亚胺、氯代丁二酰亚胺、二溴海因中的任意一种,步骤c使用的溶剂为四氢呋喃、乙腈、二氧六环中的任意一种与水的混合溶剂。

2.根据权利要求1所述的一种4‑溴乙酰基‑2‑甲基苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于步骤b中,钯催化选用Pd(dppf)Cl2为催化剂,催化剂的摩尔量为反应原料的3%‑5%。

3.根据权利要求1所述的一种4‑溴乙酰基‑2‑甲基苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于步骤b中反应所用的溶剂为N,N‑二甲基甲酰胺与水的混合溶剂,质量比为4:1,溶剂用量为反应底物质量的8‑10倍。

4.根据权利要求1所述的一种4‑溴乙酰基‑2‑甲基苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于步骤b中反应所用的碱为碳酸钠,碳酸钠与反应原料的摩尔比为3:1‑4:1。

5.根据权利要求1所述的一种4‑溴乙酰基‑2‑甲基苯甲酸甲酯的制备方法,其特征在于步骤c中采用卤代试剂为溴代丁二酰亚胺,溴代丁二酰亚胺与反应原料的摩尔比为1.2:1‑

1.5:1,步骤c使用的溶剂为四氢呋喃与水的混合溶剂,质量比为1:1‑2:1,用量为底物质量的6‑10倍。