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专利号: 2018116223879
申请人: 河南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一类萘内酰亚胺-多胺缀合物,其特征在于,具有如下结构:其中R1为

R2为

n为1、2或3,X为2、3、4、5或6。

2.根据权利要求1所述萘内酰亚胺-多胺缀合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)将化合物4与浓硝酸在冰醋酸中反应得化合物5;

(2)化合物5在乙腈中与1,4-二溴丁烷或1,3-二溴丙烷作用制备化合物6,化合物6中n为1或2;

(3)化合物6在乙腈中与1,4-丁二胺或1,3-二溴丙烷反应,然后用(Boc)2O保护,制备化合物7,化合物7中n为1或2,m为1或2;

(4)化合物7在甲醇以钯碳还原得到化合物8;

(5)化合物8在甲苯中与芳香醛R3CHO反应,结束后以硼氢化钠还原,得化合物9;R3为(6)将化合物9在无水乙醇中与盐酸反应,得化合物10,X为3或4;

(7)将化合物4在二硫化碳中与乙酰氯作用得化合物11;

(8)将化合物11在乙腈中与1,4-二溴丁烷或1,3-二溴丙烷作用,制备化合物12,化合物

12中n为1或2;

(9)将化合物12在乙腈中与R4NH2反应,然后用(Boc)2O保护,制备化合物13,R4为或者R4NH2为哌嗪、哌啶或吡咯,此时,无需(Boc)2O保护;

(10)将13在DMF中与DMF-DMA反应制得14;

(11)将14在乙醇中与水合肼反应制备化合物15;

(12)将化合物15在无水乙醇中与盐酸反应,得化合物16,X为4或5;

(13)将化合物14在乙醇中与DBU和盐酸胍反应制备化合物17;

(14)将化合物17在无水乙醇中与盐酸反应,得化合物18,X为4或5或6;

(15)将化合物4在乙腈中与1,4-二溴丁烷或1,3-二溴丙烷反应制备19,化合物19中n为

1或2;

(16)将化合物19在DMF中与三氯氧磷作用制备化合物20;

(17)将化合物20在乙腈中与R4NH2反应,然后用(Boc)2O保护,制备化合物21,R4为或者R4NH2为哌嗪、哌啶或吡咯,此时,无需(Boc)2O保护;

(18)将化合物21在DMF中与邻苯二胺反应制备化合物22;

(19)将化合物22于无水乙醇中与盐酸反应,得目标化合物23,X为4或5或6。

3.根据权利要求2所述萘内酰亚胺-多胺缀合物的制备方法,其特征在于,所述步骤(5)中化合物8与R3CHO的摩尔比为1:1.1~1.2。

4.根据权利要求2所述萘内酰亚胺-多胺缀合物的制备方法,其特征在于,所述步骤(10)中化合物13与DMF-DMA的摩尔比为1:6。

5.根据权利要求2所述萘内酰亚胺-多胺缀合物的制备方法,其特征在于,所述步骤(11)中水合肼和化合物14的摩尔比为3:1。

6.根据权利要求2所述萘内酰亚胺-多胺缀合物的制备方法,其特征在于,所述步骤(13)中盐酸胍、DBU和化合物14的摩尔比为3:2:1。

7.根据权利要求2所述萘内酰亚胺-多胺缀合物的制备方法,其特征在于,所述步骤(18)中邻苯二胺和化合物21的摩尔比为1~1.5:1。

8.根据权利要求1所述的萘内酰亚胺-多胺缀合物在制备抗肿瘤药物方面的应用。

9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述抗肿瘤药物是指治疗肝癌、宫颈癌、结肠癌和乳腺癌的药物。

10.根据权利要求1所述的萘内酰亚胺-多胺缀合物在制备抗肿瘤药物在制备抗肿瘤药物先导化合物方面的应用。