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专利号: 2018116366374
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种合成式IV所示的2-氟苯胺化合物的方法,其特征在于:所述的方法按照如下步骤进行:

(1)以式Ia所示苯胺化合物α与式Ib所示苯胺化合物β为原料,经过偶联反应,得到反应液a,经后处理制得式II所示偶氮苯化合物;

(2)再将步骤(1)所得式II所示偶氮苯化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、有机溶剂混合,在30~150℃温度下密闭搅拌进行氟化反应1~24小时,得到反应液b,经后处理得到式II和式III所示的化合物的混合物;所述式II所示偶氮苯化合物、钯催化剂、氟化试剂与添加剂的物质的量之比为1:0.01~0.20:1.0~4.0:0.01~1;所述的添加剂为硝酸盐或其水合物;所述氟化试剂为氟正离子试剂;

(3)将所述式II和式III所示的化合物的混合物在还原剂的作用下反应制得式IV所示的2-氟苯胺化合物;

式Ia、式II、式III或式IV中,所述的R1、R2、R3、R4各自独立为氢、C1~C6的直链或支链脂肪烷基、C1~C6的烷氧基、苄基、苄氧基、C2~C6的烷氧羰基、C2~C6的酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素或C6~C10的芳香基。

式Ib、式II或式III中,所述的R5、R6、R7、R8或R9各自独立为氢、C1~C6的直链或支链脂肪烷基、C1~C6的烷氧基、苄基、苄氧基、C2~C6的烷氧羰基、C2~C6的酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素或C6~C10的芳香基;

所述卤素为F、Cl、Br或I。

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8或R9各自独立为氢、甲基、正丁基、叔丁基、甲氧基、苯基、氟、氯、溴、甲氧羰基、乙酰基、三氟甲基或三氟甲氧基。

3.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤(1)的方法为:

将式Ia所示苯胺化合物α与式Ib所示的苯胺化合物β、溴化亚铜、吡啶加入甲苯溶剂中,在空气或氧气氛围下加热至60℃,反应完全得到反应液a,将所述的反应液a冷却至室温,减压蒸馏除去溶剂,剩余物经柱层析分离,以石油醚为洗脱剂,收集含有产物的洗脱液,将所述的洗脱液蒸除溶剂制得式II所示偶氮苯化合物;所述式Ia所示苯胺化合物α与式Ib所示的苯胺化合物β、溴化亚铜、吡啶的物质的量之比为1:0.1~1:0.01~1.0:0.01~1.0;所述甲苯溶剂的体积用量以式Ia所示苯胺化合物α的物质的量计为1~5mL/mmol。

4.如权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤(2)中,所述钯催化剂为醋酸钯、二氯化钯、三氟乙酸钯、硝酸钯、硝酸钯二水合物、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、四(三苯基膦)钯或二(三苯基膦)二氯化钯。

5.如权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤(2)中,所述氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺或Selectfluor氟化试剂。

6.如权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤(2)中,所述的硝酸盐为硝酸银、硝酸铜、硝酸钙、硝酸钾、硝酸钠、硝酸钯、硝酸镁、硝酸铋、硝酸铁、硝酸锆、硝酸铵、四丁基硝酸铵、硝酸钴、硝酸镧、硝酸铈、硝酸镱、亚硝酸钾、亚硝酸钠或亚硝酸银。

7.如权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤(2)中,所述有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、三氟甲苯、1,4-二氧六环或乙酸乙酯;所述有机溶剂的体积用量以式II所示偶氮苯化合物的物质的量计为0.5~100mL/mmol。

8.如权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤(2)中,所述反应液b的后处理的方法为:

将所述的反应液b加入乙酸乙酯稀释后过滤、滤液减压蒸馏除去溶剂,剩余物经柱层析分离,以石油醚为洗脱剂,收集含有产物的洗脱液,将所述的洗脱液蒸除溶剂制得式II和式III所示化合物的混合物。

9.如权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤(3)所述的方法为:将步骤(2)得到的式II和式III所示化合物的混合物用乙醇溶解后,加入硼氢化钠和氯化亚铜,室温搅拌反应1~60分钟,得到反应液c,经后处理c制得式IV所示的2-氟苯胺化合物;所述式II和式III所示化合物的混合物、硼氢化钠、氯化亚铜的物质的量之比为1:1.0~10.0:1.0~10.0;所述乙醇的体积用量以式II所示的化合物的物质的量计为5~50mL/mmol。

10.如权利要求9所述的方法,其特征在于:所述反应液c的后处理方法为:将所述的反应液c减压蒸馏除去溶剂,再加入水,用乙酸乙酯萃取,取有机相干燥后减压蒸馏除去溶剂,剩余物经柱层析分离,以体积比1~40:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂,收集含有产物的洗脱液,洗脱液蒸除溶剂制得式IV所示的2-氟苯胺化合物。