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专利号: 201910063062X
申请人: 广西师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.2‑对硝苯乙烯基‑4‑取代氨基喹唑啉衍生物,其特征在于,该衍生物的结构式如式I所示:

1

其中R为H或Cl;R为N,N‑二甲氨基、N,N‑二乙氨基或氨基亚甲基;所述衍生物直接与DNA进行作用,且通过作用于DNA显示抗肿瘤活性。

2.制备权利要求1所述的2‑对硝苯乙烯基‑4‑取代氨基喹唑啉衍生物的方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)制备化合物2:1)在乙酸酐中加入反应物1,充分搅拌反应,反应混合液析出固体;2)将反应混合液过滤,取滤渣,洗涤、干燥,即得化合物2;

(2)制备化合物3:1)在反应容器中依次加入化合物2、对硝基苯甲醛、乙酸,将反应容器置于油浴锅中,在氮气保护下加热搅拌回流反应,冷却;2)抽滤,取滤渣、洗涤、干燥,即得化合物3;

(3)制备化合物4:1)在反应容器中依次加入化合物3、甲苯、N,N‑二甲基苯胺、三氯氧磷,将反应容器置于油浴锅中,在氮气保护下加热搅拌回流反应,冷却,去除溶剂;2)将pH调节至8 9,萃取,合并有机层,干燥,过滤,去除溶剂,经硅胶柱层析,即得所述化合物4;

~

(4)制备目标产物:1)在反应容器中依次加入化合物4、4‑二甲氨基吡啶、甲苯、三乙胺、反应物2;2)将反应容器置于油浴锅中,在氮气保护下加热搅拌回流反应,冷却,去除溶剂,用硅胶柱层析提纯,即得权利要求1所述的2‑对硝苯乙烯基‑4‑取代氨基喹唑啉衍生物;上述反应物1的结构式为: ,上述反应物2的结构式为: ,上述化合物2的结构式为: ,上述化合物3的结构式为: ,上述化合1

物4的结构式为: ;其中R 为H或Cl;R为N,N‑二甲氨基、N,N‑二乙氨基或2

氨基亚甲基;R为硝基。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,每毫升乙酸酐中反应物1的加入量为1.0mmol~1.4mmol。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中,加热搅拌回流反应时间为11h~13h。

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中,加热搅拌回流反应时间为5h~7h,硅胶柱层析提纯蒸馏产物所用洗脱剂为二氯甲烷。

6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)中,加热搅拌回流反应时间为5h~10h,硅胶柱层析提纯时所用洗脱剂由甲醇、乙酸乙酯和二氯甲烷组成。

7.如权利要求1所述的2‑对硝苯乙烯基‑4‑取代氨基喹唑啉衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。