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专利号: 2019100747703
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法,其特征在于包括以下步骤:

1)在N2保护且引发剂存在下,式(I)所示的3,4,5‑三氟溴苯和镁在四氢呋喃中反应制备得3,4,5三氟苯基溴化镁,3,4,5三氟苯基溴化镁再与硼酸三甲酯经硼酸化反应制得式(II)所示的3,4,5‑三氟苯硼酸;

2)步骤1)所得3,4,5‑三氟苯硼酸、腈类化合物、磷酸钾、四丁基溴化铵和第一有机溶剂加入到反应瓶中,搅拌至澄清后,加入钯催化剂和膦配体,在N2保护下于100~105℃下反应

11 13h,反应结束后冷却至室温,向反应液中加入水淬灭反应,加入乙酸乙酯进行萃取分~

层,萃取相浓缩除去溶剂后,浓缩物经溶剂A重结晶得白色固体,即制得式(III)所示的3',

4',5'‑三氟[1,1'‑联苯]‑2‑甲腈;

3)步骤2)所得3',4',5'‑三氟[1,1'‑联苯]‑2‑甲腈加入反应瓶中,加入NaOH、第二有机溶剂和双氧水,在温度40 50℃下反应3 5h,反应结束后,加入二氯甲烷进行萃取分层,萃取~ ~

相浓缩除去溶剂后,浓缩物用乙醇重结晶得到白色固体,即制得式(IV)所示的3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑甲酰胺;

4)式(IV)所示的3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑甲酰胺分散在次卤酸钠水溶液中,在碱存在条件下,于温度5 7℃反应1 3h,然后升温至70 73℃继续反应0.5 1.5h,反应结束~ ~ ~ ~

后,反应液经后处理得到式(V)所示的3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺;

步骤4)中,所述反应液后处理的步骤为:反应液中加入乙酸乙酯进行萃取分层,萃取相干燥后,浓缩除去溶剂得到深棕色液体,即制得所述3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺;

步骤2)中,第一有机溶剂为甲苯、水、四氢呋喃、异丙醇中的两种以上混合物;所述钯催化剂为Pd(PPh3)4,所述钯催化剂与腈类化合物的投料摩尔比为0.01%~0.08% : 1;

步骤2)中,所述膦配体为三环己基膦四氟硼酸盐。

2.根据权利要求1所述的一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法,其特征在于步骤4)中,所述次卤酸钠为次氯酸钠或次溴酸钠,所述碱为NaOH,所述3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯] ‑2‑甲酰胺、NaOH和次卤酸钠的投料摩尔比为1:4:3‑8。

3.根据权利要求2所述的一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法,其特征在于所述次卤酸钠为次氯酸钠。

4.根据权利要求1所述的一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法,其特征在于步骤4)中,所述次卤酸钠水溶液的浓度为6 9%。

~

5.根据权利要求4所述的一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法,其特征在于所述次卤酸钠水溶液的浓度为7.5%。

6.根据权利要求1所述的一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法,其特征在于步骤1)中,引发剂为I2或BrCH2CH2Br;3,4,5‑三氟溴苯和硼酸三甲酯的投料摩尔比为1 : 1‑2;3,4,5三氟苯基溴化镁与硼酸三甲酯反应的温度为‑35 ‑5℃。

~

7.根据权利要求6所述的一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法,其特征在于步骤1)中,引发剂为BrCH2CH2Br;3,4,5‑三氟溴苯和硼酸三甲酯的投料摩尔比为1 : 

1.5;3,4,5三氟苯基溴化镁与硼酸三甲酯反应的温度为‑30℃。

8.根据权利要求1所述的一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法,其特征在于步骤2)中,所述腈类化合物为邻氯苯腈,所述溶剂A为乙醇、异丙醇、异丁醇、二氯甲烷或甲苯。

9.根据权利要求8所述的一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法,其特征在于步骤2)中,所述溶剂A为乙醇。

10.根据权利要求1所述的一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法,其特征在于步骤2)中,所述钯催化剂与腈类化合物的投料摩尔比为0.02% : 1。

11.根据权利要求1所述的一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法,其特征在于步骤2)中,所述3,4,5‑三氟苯硼酸和腈类化合物的投料摩尔比为1‑1.5:1。

12.根据权利要求11所述的一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法,其特征在于所述3,4,5‑三氟苯硼酸和腈类化合物的投料摩尔比为1.3 : 1。

13.根据权利要求1所述的一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法,其特征在于步骤3)中,第二有机溶剂为乙醇、叔丁醇、乙二醇或甲醇。

14.根据权利要求13所述的一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法,其特征在于步骤3)中,第二有机溶剂为乙醇。

15.根据权利要求1所述的一种3',4',5'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑2‑胺的化学合成方法,其特征在于步骤3)中,3',4',5'‑三氟[1,1'‑联苯]‑2‑甲腈和NaOH 摩尔比为1:0.5‑3。