1.一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
1)在氩气氛围及10℃~40℃温度下,将金属Ir络合物与手性配体L*依次加入到溶剂A中,反应0.5~6小时,制得催化剂Ir/L*;
2)向高压釜中依次加入式(1)所示的苯基(吡啶-2-基)甲酮衍生物、步骤1)得到的催化剂Ir/L*、溶剂B及碱,于0℃~100℃温度以及0.1~10.0MPa的氢气压力下进行不对称加氢反应,反应时间为2~24小时,反应结束后,反应液减压浓缩回收溶剂B,再加入适量水,用乙酸乙酯萃取,分液为有机相和水相,有机相经干燥、减压除去溶剂,得到式(2)所示的(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物;
具体反应路线如下:
式(1)和式(2)中,取代基R1和取代基R2各自独立地选自氢、卤素、芳基或C1~C6烷基;
手性配体L*的化学结构式如通式(I)或通式(II)所示:
通式(I)中:R3和R4各自独立的选自C1~C6的烷基、芳基或杂环芳基;R5为芳基、杂环芳基或C1~C6的烷基;Y为(CH2)n,其中n为1~6的整数;
通式(II)中:R3和R4各自独立的选自C1~C6的烷基、芳基或杂环芳基;R5为芳基、杂环芳基或C1~C6的烷基;R6为芳基或杂芳基;
步骤1)中的溶剂A和步骤2)中的溶剂B各自独立地选自二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或两种以上混合溶剂,所述溶剂A和溶剂B相同或不同。
2.一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
1)在氩气氛围及10℃~40℃温度下,将金属Ir络合物与手性配体L*依次加入到溶剂A*中,反应0.5~6小时,制得催化剂Ir/L;
2)向高压釜中依次加入式(1)所示的苯基(吡啶-2-基)甲酮衍生物、步骤1)得到的催化剂Ir/L*、溶剂B及碱,于0℃~100℃温度以及0.1~10.0MPa的氢气压力下进行不对称加氢反应,反应时间为2~24小时,反应结束后,反应液减压浓缩回收溶剂B,再加入适量水,用乙酸乙酯萃取,分液为有机相和水相,有机相经干燥、减压除去溶剂,得到式(2)所示的(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物;
具体反应路线如下:
式(1)和式(2)中,取代基R1和取代基R2各自独立地选自氢、卤素、芳基或C1~C6烷基;
*
手性配体L的化学结构式如下列结构中的任意一种:
;步
骤1)中的溶剂A和步骤2)中的溶剂B各自独立地选自二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或两种以上混合溶剂,所述溶剂A和溶剂B相同或不同。
3.根据权利要求1或2所述的一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于所述的金属Ir络合物为[Ir(NBD)2Cl]2)、Ir(NBD)2)X、[Ir(COD)Cl]2或[Ir(COD)2]X中的任意一种,其中X为BF4-、ClO4-、SbF6-、PF6-、CF3SO3-或B(Ar)4-中的任意一种。
4.根据权利要求1或2所述的一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)中,催化剂Ir/L*、碱与苯基(吡啶-2-基)甲酮衍生物的摩尔比为1:10~200:
100~100000。
5.根据权利要求1或2所述的一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)中,进行不对称加氢反应的温度为10℃~60℃,氢气压力为1.0~5.0Mpa。
6.根据权利要求1或2所述的一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)进行不对称加氢反应中,式(1)所示的苯基(吡啶-2-基)甲酮衍生物在溶剂B中的浓度为0.05mol/L~5.0mol/L。
7.根据权利要求6所述的一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于式(1)所示的苯基(吡啶-2-基)甲酮衍生物在溶剂B中的浓度为0.1~1.0mol/L。
8.根据权利要求1或2所述的一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)中的碱选自叔丁基醇钾、叔丁基醇钠、叔丁基醇锂、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、甲醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或两种以上混合物。