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专利号: 2019101816274
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:

1)在氩气氛围及10℃~40℃温度下,将金属M络合物与手性配体L*依次加入到溶剂A中,反应0.5~6小时,制得金属M络合物与手性配体L*配位结合的催化剂[M]/L*;所述的金属M络合物中的金属M为Ru、Rh、Ir或Pd中任意的一种;

2)向高压釜中依次加入式(1)所示的苯基(吡啶-2-基)甲酮衍生物、步骤1)得到的催化剂[M]/L*、溶剂B及碱,于0℃~100℃温度以及0.1~10.0MPa的氢气压力下进行不对称加氢反应,反应时间为2~24小时,反应结束后,反应液减压浓缩回收溶剂B,再加入适量水,用乙酸乙酯萃取,分液为有机相和水相,有机相经干燥、脱溶得到式(2)所示的(R)-苯基(吡啶-

2-基)甲醇衍生物;

具体反应路线如下:

式(1)和式(2)中,取代基R1和取代基R2各自独立地选自氢、卤素、芳基或C1~C6烷基。

2.根据权利要求1所述的一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于手性配体L*的化学结构式如通式(I)或通式(II)所示:通式(I)中:R3和R4各自独立的选自C1~C6的烷基、C3~C6的环烷基、芳基或杂环芳基;

R5为芳基、杂环芳基或C1~C6的烷基;Y为(CH2)n,其中n为1~6的整数;

通式(II)中:R3和R4各自独立的选自C1~C6的烷基、C3~C6的环烷基、芳基或杂环芳基;

R5为芳基、杂环芳基或C1~C6的烷基;R6为C1~C6的烷基、芳基、杂芳基或氢。

3.根据权利要求2所述的一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于手性配体L*的化学结构式如下列结构中的任意一种所示:

4.根据权利要求1所述的一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于所述的金属M络合物为Pd(COD)Cl2、Pd(PPh3)4、PdCl2(PPh3)2、Pd(dba)2、Pd(OAc)2、+PdCl2L2、[Rh(NBD)2]BF4、[Rh(NBD)Cl]2、[Rh(COD)Cl]2、[Rh(COD)2]X、[Rh(acac)(CO)]2、Rh(ethylene)2(acac)、Rh(ethylene)2Cl2、RhCl(PPh3)3、Rh(CO)2Cl2、RuHX(L)2(diphosphine)、Ru(arene)X2(diphosphine)、Ru(aryl group)X2、Ru(RCO2)2(diphosphine)、Ru(methallyl)2(diphosphine)、Ru(aryl group)X2(PPh3)3、RuX2(L)2(diphosphine)、Ru(COD)(COT)、Ru(COD)(COT)X、RuX2(cymene)、Ru(aryl group)X2(diphosphine)、RuCl2(COD)、[Ru(COD)2]X、RuX2(diphosphine)、Ru(ArH)Cl2、Ru(COD)(methallyl)2、[Ir(NBD)2Cl]2、Ir(NBD)2)X、[Ir(COD)Cl]2或[Ir(COD)2]X中的任意一种,其中R为C1~C6的烷基或烷氧基;其中aryl为芳基,X为阴离子,X优选为BF4-、ClO4-、SbF6-、PF6-、CF3SO3-或B(Ar)4-,Ar为二(三氟甲基)苯或氟苯,L选自乙腈或苯甲腈。

5.根据权利要求1所述的一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于步骤1)中的溶剂A和步骤2)中的溶剂B各自独立地选自二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或两种以上混合溶剂,所述溶剂A和溶剂B相同或不同。

6.根据权利要求1所述的一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)中,催化剂[M]/L*、碱与苯基(吡啶-2-基)甲酮衍生物的摩尔比为1:10~200:100~100000。

7.根据权利要求1所述的一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)中,进行不对称加氢反应的温度为10℃~60℃,氢气压力为1.0~5.0Mpa。

8.根据权利要求1所述的一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)进行不对称加氢反应中,式(1)所示的苯基(吡啶-2-基)甲酮衍生物在溶剂B中的浓度为0.05mol/L~5.0mol/L,优选为0.1~1.0mol/L。

9.根据权利要求1所述的一种(R)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)中的碱选自叔丁基醇钾、叔丁基醇钠、叔丁基醇锂、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、甲醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或两种以上混合物。