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专利号: 2019101931713
申请人: 重庆医药高等专科学校
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2024-04-17
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种抗肿瘤药物口服缓释制剂,其特征在于:由抗肿瘤活性药物和载体组成;所述的抗肿瘤活性药物为硫鸟嘌呤、丙卡巴肼或拓扑替康;

所述的载体的制备方法为:

第一步:将200ml溶剂二氯甲烷加入到装有搅拌器、回流冷凝管和温度计的三口瓶中,依次加入起始物料3mol亚磷酸和6.2-6.5mol 4,4′-二环己基甲烷二异氰酸酯,边搅拌边缓慢升温至60℃,继续搅拌进行亲核加成反应1-2h;

第二步:第一步亲核加成反应后,降温至35℃,边搅拌溶液逐滴加入1.0-1.2mol扩链剂三羟甲基丙烷,滴加扩链剂的同时缓慢升温至65℃,待滴加完毕后,继续搅拌反应1h,得到了亲水性聚合物;

第三步:待第二步反应结束后,降温至35℃,加入3mol的酪氨酸十八烷基酯和催化剂,搅拌均匀后,升温至65℃,搅拌反应1-1.5h,反应结束后,降温至室温,逐滴加入0-3℃的冰无水乙醚,析出沉淀后,过滤,经冷冻干燥得到了双亲性载体聚合物。

2.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤药物口服缓释制剂,其特征在于:第一步中,所述的升温速度为1.5℃/min。

3.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤药物口服缓释制剂,其特征在于:第二步中,所述的升温速率为1℃/min。

4.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤药物口服缓释制剂,其特征在于:第三步中,所述的催化剂为三乙胺,三乙胺的加入量为10ml。

5.一种抗肿瘤药物口服缓释制剂的制备方法,其特征在于:具体包括以下步骤:S1、水相的制备

将1g聚乙烯醇加入到100ml的生理盐水中,搅拌均匀得到水相;

S2、油相的制备

将1.2-1.6g双亲性载体聚合物溶于20mL二氯甲烷中,配制成油相基质溶液,将抗肿瘤药物分散于上述基质溶液,得到油相;

S3、缓释制剂的制备

将步骤S1制备的水相逐滴滴入步骤S2制备的油相中,搅拌2h,待混合均匀后,将混合液加入到高速均质机在8000r/min下乳化5min,得到的乳液倒入烧杯中,在35℃下磁力搅拌挥发7h,过滤,得到的固体在3000-4000r/min离心10min,去离子水洗涤固体,过滤洗涤离心反复操作5遍,清除多余的聚乙烯醇,最后将样品冷冻干燥24h,收集微球粉末即为抗肿瘤药物口服缓释制剂。

6.根据权利要求5所述的一种抗肿瘤药物口服缓释制剂的制备方法,其特征在于:步骤S1中,生理盐水中氯化钠的质量分数为0.9%。

7.根据权利要求5所述的一种抗肿瘤药物口服缓释制剂的制备方法,其特征在于:步骤S2中,所述的抗肿瘤药物的加入量为0.2g。

8.根据权利要求5所述的一种抗肿瘤药物口服缓释制剂的制备方法,其特征在于:步骤S3中,抗肿瘤药物口服缓释制剂的微球粉末粒径为140-190nm。