欢迎来到知嘟嘟! 联系电话:13095918853 卖家免费入驻,海量在线求购! 卖家免费入驻,海量在线求购!
知嘟嘟
我要发布
联系电话:13095918853
知嘟嘟经纪人
收藏
专利号: 2019102611962
申请人: 广西医科大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
价格&联系人
年费信息
委托购买

摘要:

权利要求书:

1.一种大黄酸苯胺基喹唑啉类衍生物,其特征在于,以大黄酸为先导化合物,引入4‑苯胺基喹唑啉结构,合成含有1,8‑二苄氧基‑9,10‑蒽醌‑N‑(6‑胺基‑4‑苯胺基喹唑啉)‑3‑甲酰胺类的化合物,化合物的结构如通式(I):通式(I)中右侧部分的R1和R2选自下表中的取代基:

2.如权利要求1所述的大黄酸苯胺基喹唑啉类衍生物的制备方法,其制备路线和反应条件如下:a.烧瓶中分别加入大黄酸248.2mg,无水碳酸钾2g,混悬于10ml无水N,N‑二甲基甲酰胺,升温至60℃,然后加入氯化苄1ml和碘化钠15mg,N2气氛下60℃搅拌反应48h,得中间体化合物1;

b.取480mg中间体1,混悬30ml的75%乙醇溶液中,按摩尔比1:10加入氢氧化钠,50℃下搅拌反应4h,得中间体2;

c.氮气保护下,在烧瓶中先后加入5ml无水二氯甲烷,0.1ml草酰氯,1滴N,N‑二甲基甲酰胺,室温搅拌反应30min,再加入100mg中间体2,30℃下搅拌反应1h,得中间体3;

d.在烧瓶中,分别加入1.0g的2‑氨基‑4‑硝基苯甲腈,10ml N,N‑二甲基甲酰胺,室温搅拌溶解,将反应液降温至‑10℃时,缓慢滴加1.5ml三氯氧磷,控制反应液温度在‑5℃以下,滴毕,氮气保护下升温至50℃,搅拌反应1h,得中间体4;

e.取0.5g中间体4溶于10ml乙酸,加入1g 升温至75℃,N2下搅拌反应2h,得中间体化合物5a‑j;所述 中的R1和R2的选取与通式(I)相对应;

f.取2mmol上步制得的中间体5a‑j,加入铁粉2g,75%的乙醇50ml,乙酸2ml,80℃下搅拌反应2h,得中间体6a‑j;

g.在烧瓶中,分别加入0.25mmol中间体6a‑j,无水碳酸钠1g,5ml无水二氯甲烷,N2气氛0℃下搅拌缓慢滴加中间体3,加毕,30℃下恒温搅拌反应4h,加入0.5ml甲醇继续搅拌反应

30min,得1,8‑二苄氧基‑9,10‑蒽醌‑N‑[6‑胺基‑(4‑苯胺基喹唑啉)]‑3‑甲酰胺类化合物

7a‑j。

3.如权利要求2所述的大黄酸苯胺基喹唑啉类衍生物的制备方法,其特征在于:步骤e所述加入的 选用苯胺或3‑甲基苯胺或3‑甲氧基苯胺或4‑甲基苯胺或4‑甲氧基苯胺或

4‑氟苯胺。

4.如权利要求1所述的大黄酸苯胺基喹唑啉类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。