欢迎来到知嘟嘟! 联系电话:13095918853 卖家免费入驻,海量在线求购! 卖家免费入驻,海量在线求购!
知嘟嘟
我要发布
联系电话:13095918853
知嘟嘟经纪人
收藏
专利号: 2019102876234
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
价格&联系人
年费信息
委托购买

摘要:

权利要求书:

1.一种3',4',5'-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法,其特征在于以3,4,5-三氟溴苯为起始原料,依次经格式化反应、硼酸化反应和偶联反应得到3',4',5'-三氟-2-硝基联苯,

3',4',5'-三氟-2-硝基联苯再通过还原反应得到目标产物3',4',5'-三氟-2-氨基联苯。

2.如权利要求1所述的一种3',4',5'-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法,其特征在于以3,4,5-三氟溴苯为起始原料,制备3',4',5'-三氟-2-硝基联苯的具体步骤如下:

1)在氮气保护且引发剂1,2-二溴乙烷存在作用下,镁屑和3,4,5-三氟溴苯在四氢呋喃溶剂中于5 30℃下进行格式化反应,格式化反应结束后,反应液再与硼酸化试剂于-30   -~ ~

27℃下进行硼酸化反应,硼酸化反应结束后加入稀盐酸在室温下搅拌水解3 5h,然后加入~乙酸乙酯萃取,取有机相浓缩后,浓缩剩余物用二氯甲烷洗涤,干燥得到白色固体3,4,5-三氟苯硼酸;

2)将步骤1)得到的3,4,5-三氟苯硼酸和邻氯硝基苯加入反应瓶中,加入溶剂A搅拌溶解至两相澄清,加入TBAB、K3PO4、钯基催化剂和磷配体IV,在氮气保护且90-100℃下搅拌反应15 20 h,反应结束后,反应液冷却至室温,加水淬灭反应,加入乙酸乙酯萃取,取有机相~浓缩后,浓缩剩余物用异丁醇重结晶,得淡黄色固体3',4',5'-三氟-2-硝基联苯。

3. 如权利要求2所述的一种3',4',5'-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法,其特征在于步骤1)中,硼酸化试剂为硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三异丙酯、硼酸三叔丁酯中的任意一种,优选为硼酸三甲酯;镁屑、3,4,5-三氟溴苯以及硼酸化试剂的摩尔比为1 : 1 2 : 1~ ~

2;进行格式化反应的温度为20℃。

4. 如权利要求2所述的一种3',4',5'-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法,其特征在于步骤2)中,钯基催化剂为PdCl2、Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、PdCl2(PPh3)2、Pd(dppf)Cl2中的任意一种,优选为Pd(PPh3)4;磷配体IV为1,1'-双(二苯膦基)二茂铁、三环己基膦四氟硼酸盐、PPh3、1,3-双(二苯基膦)丙烷中的任意一种,优选为三环己基膦四氟硼酸盐;所述溶剂A为乙醇,或者二氯甲烷,或者甲苯、四氢呋喃、水、异丙醇中的两种以上混合溶剂,所述溶剂A优选为体积比为4 6 : 4 6 : 1的甲苯、异丙醇和水的混合溶剂。

~ ~

5. 如权利要求2所述的一种3',4',5'-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法,其特征在于步骤2)中,钯基催化剂与邻氯硝基苯的投料摩尔比为0.01% 0.08% : 1,优选为0.02% : 1;

~

所述3,4,5-三氟苯硼酸和邻氯硝基苯的摩尔比为1-1.5:1,优选为1.3:1。

6. 如权利要求2所述的一种3',4',5'-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法,其特征在于步骤2)中,磷配体IV与邻氯硝基苯的投料摩尔比为0.01% 0.04% : 1;TBAB与邻氯硝基苯的~投料摩尔比为10%-20% : 1,优选为15% : 1。

7.如权利要求1所述的一种3',4',5'-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法,其特征在于所述3',4',5'-三氟-2-硝基联苯通过还原反应制备3',4',5'-三氟-2-氨基联苯的具体步骤如下:将3',4',5'-三氟-2-硝基联苯加入反应瓶中,加入醇类溶剂,加入金属催化剂V和有机碱,在氢气气氛下,于80-90℃温度下搅拌反应7-9小时,反应结束后,将反应液过滤,滤液蒸馏回收溶剂,即得到3',4',5'-三氟-2-氨基联苯;所述金属催化剂V为铝镍合金粉、Pd/C催化剂中的任意一种;有机碱为三乙胺、4-二甲氨基吡啶中的任意一种。

8. 如权利要求7所述的一种3',4',5'-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法,其特征在于所述金属催化剂V为铝镍合金粉,所述铝镍合金粉中的铝、镍质量比为40 60 : 50,优选为~

53 : 47;3',4',5'-三氟-2-硝基联苯与金属催化剂V的质量比为1:0.08-0.5,优选为1:

0.1。

9. 如权利要求7所述的一种3',4',5'-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法,其特征在于所述有机碱为三乙胺,3',4',5'-三氟-2-硝基联苯与有机碱的摩尔比为1 : 2-5,优选为1:

3。

10.如权利要求7所述的一种3',4',5'-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法,其特征在于所述醇类溶剂为无水甲醇或无水乙醇;进行搅拌反应时,氢气的压力为0.8 1.2MPa,优选为~

1.0MPa。