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专利号: 2019103079766
申请人: 淮阴工学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种达泊西汀中间体的生物合成方法,其特征在于,由化合物(2)和化合物(3)作为起始原料,经相转移催化取代反应制得化合物(4),化合物(4)经生物酶转化反应最终制得达泊西汀中间体化合物(1); 所述化合物(2)与化合物(3)的摩尔比为1:1~1.2;所述化合物(4)经生物酶转化反应的生物酶为ABJ05767或者该酶的定向突变体,ABJ05767的氨基酸序列为SEQ ID NO.1所示,所述定向突变体为S152E,L161V,A194S和A201N中的一种或者几种;所述化合物(4)经生物酶转化反应中包括氨源,其选自异丙胺、三乙胺、丙胺、乙胺和丁胺中的一种或者几种;

其反应式如下所示:

2.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法,其特征在于,所述化合物(2)与化合物(3)相转移催化取代反应的温度为0~50℃;反应溶剂选自四氢呋喃,乙醚,甲基叔丁基醚,二氯甲烷,甲苯,叔丁基醚,水和2‑甲基四氢呋喃中的一种或者几种。

3.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法,其特征在于,所述化合物(2)与化合物(3)相转移催化取代反应中所使用的催化剂选自苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵和十四烷基三甲基氯化铵中的一种或者几种;化合物(2)与催化剂的摩尔比为200:1~20。

4.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法,其特征在于,所述化合物(4)和生物酶在反应溶剂中的质量浓度比为1:1~75:1。

5.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法,其特征在于,所述化合物(4)经生物酶转化反应中化合物(4)在反应溶剂中的质量浓度为2‑150g/L。

6.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法,其特征在于,所述化合物(4)经生物酶转化反应的反应溶剂选自水/二甲基亚砜、水/甲醇、水/乙醇、水/异丙醇、水/丙酮、水/二甲基亚砜/甲醇和水/二甲基亚砜/丙酮中的一种或者几种。

7.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法,其特征在于,所述氨源在反应溶剂浓度为0.25‑1.25M。