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专利号: 2019105269021
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物,其特征在于其结构式如式(Ⅰ)所示:

式(Ⅰ)中,R为取代苯基;

所述取代苯基的苯环上的取代基为一个或多个,各个取代基各自独立的选自C1~C5烷基、C1~C3烷氧基或卤素。

2.如权利要求1所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物,其特征在于式(Ⅰ)中,R为下列之一:2,4-二甲基苯基、2,6-二氟苯基、2,4-二氟苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对乙氧基苯基、对叔丁基苯基、对甲基苯基、3-氯-2-甲基苯基、间溴苯基、3,5-二氯苯基、间三氟苯基、间氯苯基。

3.如权利要求1所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:

1)向吡啶-2-甲醛中加入丝氨酸甲酯盐酸盐,然后一并溶于有机溶剂A中,加入无水硫酸钠和三乙胺用来除去体系中生成的水以及盐酸,于常温下反应10~15h,得到含有如式(Ⅱ)所示2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑烷-4-羧酸甲酯的溶液;

2)将氧化剂加入到步骤1)得到的含有如式(Ⅱ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑烷-4-羧酸甲酯的溶液中,再加入三氯溴甲烷,混合得到溶液A;将所述溶液A溶于有机溶剂二氯甲烷中,在冰水浴0℃下反应1~3h后再常温反应10~15h,用薄层色谱监测反应进程,反应结束后进行旋蒸除去溶剂,旋蒸浓缩物用柱层析分离提纯,制得如式(Ⅲ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸甲酯;

3)用体积分数为50%~70%的甲醇水溶液溶解步骤2)得到的式(Ⅲ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸甲酯,再加碱调节pH至9~10进行反应1~3h;反应结束后,反应液中加入盐酸酸化至pH为2~3,然后旋蒸除去溶剂,得如式(Ⅳ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸;

4)用氯化剂溶解步骤3)得到的式(Ⅳ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸,加热回流反应1~3h,用薄层色谱监测反应进程,反应结束后旋蒸除去过量的氯化剂,制得如式(Ⅴ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯;

5)将三乙胺加入步骤4)得到的式(Ⅴ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯中,再逐滴滴加胺类溶液,混合得到溶液B;将所述溶液B溶于于有机溶剂B中,在室温下反应0.5~

2h,用薄层色谱监测反应进程,反应结束后通过柱层析提纯,制得如式(Ⅰ)所示的含吡啶环的恶唑酰胺类化合物。

4.如权利要求3所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤1)中,所述丝氨酸甲酯盐酸盐与吡啶-2-甲醛的摩尔量之比为1:1~1.2;步骤1)中的无水硫酸钠与吡啶-2-甲醛的摩尔量之比为1:1~1.5;步骤1)中三乙胺与吡啶-2-甲醛的摩尔量之比为1~3:1;步骤1)中的吡啶-2-甲醛与步骤2)中的氧化剂的摩尔量之比为1:2~

3;步骤1)的吡啶-2-甲醛与步骤2)中的三氯溴甲烷的摩尔量之比为1:2~4。

5.如权利要求3所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤1)的有机溶剂A和步骤5)中的有机溶剂B相同,有机溶剂A选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种或多种,优选为二氯甲烷。

6.如权利要求3所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤1)中的有机溶剂A体积用量以吡啶-2-甲醛物质的量计为20~50mL/mmol,优选

40mL/mmol;步骤5)中的有机溶剂B体积用量以式(Ⅴ)所示2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯的物质的量计为5~15mL/mmol,优选10mL/mmol。

7.如权利要求3所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)中氧化剂为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯或二氧化锰中的一种,优选为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯;步骤2)中,柱层析分离提纯所使用的洗脱剂由石油醚和乙酸乙酯组成,所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为0.5~2:1,优选为1:1。

8.如权利要求3所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤4)所述氯化剂为二氯亚砜或草酰氯,优选为二氯亚砜。

9.如权利要求3所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤5)中,所述胺类溶液为取代苯胺,所述取代苯胺的苯环上的取代基为一个或多个,各个取代基各自独立的选自C1~C5烷基、C1~C3烷氧基或卤素;所述吡啶-2-甲醛、胺类溶液和氯化剂的物质的量之比为1:1~2:1~5,优选为1:2:2;步骤5)中,柱层析提纯所使用的洗脱剂由石油醚和乙酸乙酯组成,所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为0.5~2:1,优选为1:

1。

10.一种如权利要求1或2所述的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物在制备杀菌剂中的应用。