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专利号: 2019105269021
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物,其特征在于其结构式如式(Ⅰ)所示:式(Ⅰ)中,R为下列之一:2,4-二甲基苯基、2,6-二氟苯基、2,4-二氟苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对乙氧基苯基、对叔丁基苯基、对甲基苯基、3-氯-2-甲基苯基、间溴苯基、3,5-二氯苯基、间三氟苯基、间氯苯基。

2.如权利要求1所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:

1)向吡啶-2-甲醛中加入丝氨酸甲酯盐酸盐,然后一并溶于有机溶剂A中,加入无水硫酸钠和三乙胺用来除去体系中生成的水以及盐酸,于常温下反应10 15h,得到含有如式~(Ⅱ)所示2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑烷-4-羧酸甲酯的溶液;

2)将氧化剂加入到步骤1)得到的含有如式(Ⅱ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑烷-4-羧酸甲酯的溶液中,再加入三氯溴甲烷,混合得到溶液A;将所述溶液A溶于有机溶剂二氯甲烷中,在冰水浴0℃下反应1 3h后再常温反应10 15h,用薄层色谱监测反应进程,反应结束~ ~后进行旋蒸除去溶剂,旋蒸浓缩物用柱层析分离提纯,制得如式(Ⅲ)所示的2-(2-吡啶基)-

1,3-恶唑-4-羧酸甲酯;

3)用体积分数为50% 70%的甲醇水溶液溶解步骤2)得到的式(Ⅲ)所示的2-(2-吡啶~基)-1,3-恶唑-4-羧酸甲酯,再加碱调节pH至9 10进行反应1 3h;反应结束后,反应液中加~ ~入盐酸酸化至pH为2   3,然后旋蒸除去溶剂,得如式(Ⅳ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-~

4-羧酸;

4)用氯化剂溶解步骤3)得到的式(Ⅳ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-羧酸,加热回流反应1 3h,用薄层色谱监测反应进程,反应结束后旋蒸除去过量的氯化剂,制得如式(Ⅴ)~所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯;

5)将三乙胺加入步骤4)得到的式(Ⅴ)所示的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯中,再逐滴滴加胺类溶液,混合得到溶液B;将所述溶液B溶于于有机溶剂B中,在室温下反应0.5~

2h,用薄层色谱监测反应进程,反应结束后通过柱层析提纯,制得如式(Ⅰ)所示的含吡啶环的恶唑酰胺类化合物。

3.如权利要求2所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤1)中,所述丝氨酸甲酯盐酸盐与吡啶-2-甲醛的摩尔量之比为1:1 1.2;步骤1)中~的无水硫酸钠与吡啶-2-甲醛的摩尔量之比为1 : 1 1.5;步骤1)中三乙胺与吡啶-2-甲醛~的摩尔量之比为1 3 : 1;步骤1)中的吡啶-2-甲醛与步骤2)中的氧化剂的摩尔量之比为1 : ~

2 3;步骤1)的吡啶-2-甲醛与步骤2)中的三氯溴甲烷的摩尔量之比为1 : 2 4。

~ ~

4.如权利要求2所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤1)的有机溶剂A和步骤5)中的有机溶剂B相同,有机溶剂A选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种或多种。

5.如权利要求4所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于有机溶剂A选自二氯甲烷。

6.如权利要求2所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤1)中的有机溶剂A体积用量以吡啶-2-甲醛物质的量计为20 50mL/mmol;步骤5)中~的有机溶剂B体积用量以式(Ⅴ)所示2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯的物质的量计为5~

15mL/mmol。

7.如权利要求6所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤1)中的有机溶剂A体积用量以吡啶-2-甲醛物质的量计为40mL/mmol;步骤5)中的有机溶剂B体积用量以式(Ⅴ)所示2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑-4-甲酰氯的物质的量计为

10mL/mmol。

8.如权利要求2所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)中氧化剂为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯或二氧化锰中的一种;步骤2)中,柱层析分离提纯所使用的洗脱剂由石油醚和乙酸乙酯组成,所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为

0.5 2 : 1。

~

9.如权利要求8所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤2)中氧化剂为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯;所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为1 : 

1。

10.如权利要求2所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤4)所述氯化剂为二氯亚砜或草酰氯。

11.如权利要求10所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤4)所述氯化剂为二氯亚砜。

12.如权利要求2所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于步骤5)中,所述胺类溶液为取代苯胺,所述取代苯胺的苯环上的取代基下列之一:2,

4-二甲基苯基、2,6-二氟苯基、2,4-二氟苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对乙氧基苯基、对叔丁基苯基、对甲基苯基、3-氯-2-甲基苯基、间溴苯基、3,5-二氯苯基、间三氟苯基、间氯苯基;

所述吡啶-2-甲醛、胺类溶液和氯化剂的物质的量之比为1 : 1 2 : 1 5;步骤5)中,柱层析~ ~提纯所使用的洗脱剂由石油醚和乙酸乙酯组成,所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为0.5 2 : ~

1。

13.如权利要求12所述的一种2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物的制备方法,其特征在于所述吡啶-2-甲醛、胺类溶液和氯化剂的物质的量之比为1:2:2;步骤5)中,柱层析提纯所使用的洗脱剂由石油醚和乙酸乙酯组成,所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为1 : 1。

14.一种如权利要求1所述的2-(2-吡啶基)-1,3-恶唑酰胺类衍生物在制备抑制黄瓜灰霉病菌或水稻纹枯病菌的杀菌剂中的应用。