1.通式Ⅰ和Ⅱ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中

R1、R2相同或者不同，分别独立地选自氢、三氟甲基、(C1～C4)烷基；

R3选自1～4个相同或不同的氢、氟、溴、碘；

X为CH或N；

Y为O、S、NH；

Z为

Ar1、Ar2为五元或六元(芳)杂环，所述杂环分别含有1-3个任选自N、O、S的杂原子，且还任选被1-3个相同或不同的R4取代；

R4分别独立地选自为1～3个相同或不同的选自氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、叠氮基、硝基、氰基、巯基、(C1-C4)烷基、(C3-C6)环烷基、(C1-C4)烯基、(C1-C4)炔基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、烯丙基、(2-甲基)烯丙基、(C1-C4)烷氧基甲基、(C1-C4)烷基酰基、(C1-C3)亚烷基二氧基的取代基。

2.权利要求1的通式Ⅰ和Ⅱ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，R1、R2相同或者不同，分别独立地选自氢、三氟甲基、甲基；

3

R选自1～4个相同或不同的氢、氟、溴；

X为CH或N；

Y为O、S、NH；

Z为

M为CH或N；；

R4独立地选自为1～3个相同或不同的选自氢、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、叠氮基、硝基、氰基、巯基、甲基、乙基、正丙基、环丙基、叔丁基、乙烯基、丙烯基、2-甲基丙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、环丙氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、烯丙基、(2-甲基)烯丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、异丙氧基甲基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、环丙酰基、丁酰基、2,3-亚甲基二氧基、2,3-亚乙基二氧基的取代基。

3.下列通式Ⅰ和Ⅱ的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药：(1)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-1-(4-氯苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；

(2)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)-3-氟苯基)-1-(4-氯苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；

(3)1-(4-氯苯基)-N-(4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；

(4)1-(4-氯苯基)-N-(3-氟-4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；

(5)1-(4-氯苯基)-N-(4-((6-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-8-基)氧基)苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；

(6)1-(4-氯苯基)-N-(3-氟-4-((6-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-8-基)氧基)苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；

(7)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-

5-甲酰胺；

(8)N-(3-氟-4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺；

(9)N-(4-((6-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-8-基)氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)-

1H-吡唑-5-甲酰胺；

(10)N-(3-氟-4-((6-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-8-基)氧基)苯基)-3-(噻吩-

2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺；

(11)N-(4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)异恶唑-5-甲酰胺；

(12)N-(3-氟-4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-3-(噻吩-

2-基)异恶唑-5-甲酰胺；

(13)N-(4-((6-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-8-基)氧基)苯基)-3-(噻吩-2-基)异恶唑-5-甲酰胺；

(14)N-(3-氟-4-((6-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-8-基)氧基)苯基)-3-(噻吩-

2-基)异恶唑-5-甲酰胺；

(15)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-4-甲基-2-苯基噻唑-5-甲酰胺；

(16)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)-3-氟苯基)-4-甲基-2-苯基噻唑-5-甲酰胺；

(17)4-甲基-N-(4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-2-苯基噻唑-5-甲酰胺；

(18)N-(3-氟-4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-4-甲基-2-苯基噻唑-5-甲酰胺；

(19)4-甲基-N-(4-((6-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-8-基)氧基)苯基)-2-苯基噻唑-5-甲酰胺；

(20)N-(3-氟-4-((6-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-8-基)氧基)苯基)-4-甲基-2-苯基噻唑-5-甲酰胺；

(21)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-4-甲基-2-(吡啶-2-基)噻唑-5-甲酰胺；

(22)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)-3-氟苯基)-4-甲基-2-(吡啶-2-基)噻唑-5-甲酰胺；

(23)4-甲基-N-(4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-2-(吡啶-2-基)噻唑-5-甲酰胺；

(24)N-(3-氟-4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-4-甲基-2-(吡啶-2-基)噻唑-5-甲酰胺；

(25)4-甲基-N-(4-((6-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-8-基)氧基)苯基)-2-(吡啶-2-基)噻唑-5-甲酰胺；

(26)N-(3-氟-4-((6-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-8-基)氧基)苯基)-4-甲基-2-(吡啶-2-基)噻唑-5-甲酰胺；

(27)4-甲基-N-(4-((5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-甲酰胺；

(28)N-(3-氟-4-((5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-4-甲基-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-甲酰胺；

(29)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-4-甲基-2-(吡啶-4-基)噻唑-5-甲酰胺；

(30)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)-3-氟苯基)-4-甲基-2-(吡啶-4-基)噻唑-5-甲酰胺；

(31)2-(4-氟苯基)-4-甲基-N-(4-((5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)噻唑-5-甲酰胺；

(32)N-(3-氟-4-((5-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2-(4-氟苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酰胺。

4.一种药物组合物，包含权利要求1-3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药作为活性成分以及药学上可接受的赋型剂。

5.权利要求1-3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗和/或预防增生性疾病药物中的应用。

6.权利要求1-3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗和/或预防癌症的药物中的应用。

7.权利要求1-3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗和/或预防肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌的药物中的应用。