1.通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药,其中
R1为氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、三氟甲基;
R2选自1~4个相同或不同的氢、氟、溴、碘;
X为O、S、NH;
Y为-Ar1-Ar2;
Ar1、Ar2为六元芳杂芳基,杂芳基分别含有1-3个任选自N、O、S的杂原子,Ar1与Ar2相连,且Ar2还任选被1-3个相同或不同的R3取代;
R3为1~3个相同或不同的选自氢、卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、叠氮基、硝基、氰基、巯基、(C1-C4)烷基、(C3-C6)环烷基、(C1-C4)烯基、(C1-C4)炔基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、烯丙基、(2-甲基)烯丙基、(C1-C4)烷氧基甲基、(C1-C4)烷基酰基、(C1-C3)亚烷基二氧基的取代基。
2.权利要求1的通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药,其中,R1为氢、甲基、三氟甲基;
R2选自1~4个相同或不同的氢、氟;
X为O、S、NH;
Y为
3
R为1~3个相同或不同的选自氢、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、叠氮基、硝基、氰基、巯基、甲基、乙基、正丙基、环丙基、叔丁基、乙烯基、丙烯基、2-甲基丙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、环丙氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、烯丙基、(2-甲基)烯丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、异丙氧基甲基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、环丙酰基、丁酰基、2,3-亚甲基二氧基、2,3-亚乙基二氧基的取代基。
3.下列通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药:(1)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基-4-氧代-1-苯基-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(2)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基-1-(3-氯-4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(3)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基-1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4-氧代-1-,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(4)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基-1-(4-溴-2-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(5)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基-1-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-
1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺
(6)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基-1-(4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(7)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基-3-氟苯基)-4-氧代-1-苯基-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(8)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基-3-氟苯基)-1-(3-氯-4-氟苯基)-
4-氧代-1-,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺
(9)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基-3-氟苯基)-1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(10)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基-3-氟苯基)-1-(4-溴-2-氟苯基)-
4-氧代-1-,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺
(11)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基-3-氟苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-
4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺
(12)N-(4-([1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基-3-氟苯基)-1-(4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(13)N-(4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-4-氧代-1-苯基-
1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺
(14)1-(3-氯-4-氟苯基)-N-(4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(15)1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-N-(4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(16)1-(4-溴-2-氟苯基)-N-(4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(17)1-(4-甲氧基苯基)-N-(4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-4-氧代-1-,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(18)1-(4-氟苯基)-N-(4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-
4-氧代-1-,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺
(19)N-(3-氟-4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-4-氧代-1-苯基-1-,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(20)1-(3-氯-4-氟苯基)-N-(3-氟-4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(21)1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-N-(3-氟-4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(22)1-(4-溴-2-氟苯基)-N-(3-氟-4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(23)N-(3-氟-4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(24)N-(3-氟-4-((3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-1-(4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(25)4-氧代-1-苯基-N-(4-((3-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(26)1-(3-氯-4-氟苯基)-4-氧代-N-(4-((3-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(27)N-(3-氟-4-((3-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-8-基)氧基)苯基)-4-氧代-1-苯基-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺(28)1-(3-氯-4-氟苯基)-N-(3-氟-4-((3-(三氟甲基)-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-
8-基)氧基)苯基)-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-甲酰胺。
4.一种药物组合物,包含权利要求1-3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药作为活性成分以及药学上可接受的赋型剂。
5.权利要求1-3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗和/或预防增生性疾病药物中的应用。
6.权利要求1-3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗和/或预防癌症的药物中的应用。
7.权利要求1-3中任何一项的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药或权利要求4所述的药物组合物在制备治疗和/或预防肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌的药物中的应用。