1.一种具有pH响应的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的制备方法,其特征在于:步骤如下:a、制备氧化普鲁兰多糖:称取一定量的普鲁兰多糖溶解于去离子水中,加入一定量的高碘酸钠,将该溶液在避光条件下连续搅拌24h,然后添加乙二醇搅拌1h后终止反应,将产物置于透析袋后放到去离子水中纯化3天,在-45℃下通过冷冻干燥24h即得氧化普鲁兰多糖;
b、制备氨基化的介孔二氧化硅:称取一定量的十六烷基三甲基溴化铵,加入到氨水、去离子水和乙醇的混合溶液中,将混合溶液机械搅拌30分钟,随后将正硅酸乙酯和3-氨丙基三乙氧基硅烷先后逐滴加入到连续搅拌的溶液中,反应6小时后,将样品离心并用去离子水和无水乙醇反复洗涤后干燥,再将干燥后的样品置于坩埚中,在马弗炉中一定温度下煅烧一定时间,即得氨基化的介孔二氧化硅;
c、制备五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅:称取一定量的氨基化的介孔二氧化硅,加入到20mL一定浓度的五氟尿嘧啶溶液中,磁力搅拌12h,即得五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅;
d、制备五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统:将步骤a制备的氧化普鲁兰多糖配成溶液,将步骤c制备的五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅加入到普鲁兰多糖溶液中,磁力搅拌一定时间,将得到的分散液置于表面皿中,并在–45℃下冷冻干燥
24h,即得五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统;
e、五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的pH敏感性:分别配制pH为5.5、6.8和7.4的磷酸盐缓冲溶液,取50mg步骤d制备的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统置于透析袋中,并将透析袋分别置于不同pH的50mL的磷酸盐缓冲溶液中,恒温37℃磁力搅拌进行药物的体外释放,药物释放累计进行720min,每隔60min取一次样,每次取出5mL溶液,测定五氟尿嘧啶的吸光度,同时补充5mL新鲜的磷酸盐缓冲溶液,五氟尿嘧啶的吸光度使用紫外可见分光光度计在265nm处测定,根据测定的五氟尿嘧啶的吸光度,从而计算出在不同pH值时的释药累积百分数。
2.根据权利要求1所述一种具有pH响应的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的制备方法,其特征是:步骤a中加入普鲁兰多糖的质量为0.1~1g,加入高碘酸钠的质量为0.3~0.5g,加入乙二醇的体积是0.5~1.5mL,透析袋的分子截留量为3500。
3.根据权利要求1所述一种具有pH响应的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的制备方法,其特征是:所述步骤b中十六烷基三甲基溴化铵的质量是0.3~
1.0g,氨水的体积是1.0~1.5mL,去离子水的体积是60~90mL,无水乙醇的体积是40~
70mL,正硅酸乙酯的体积是0.5~1.5mL,3-氨丙基三乙氧基硅烷的体积0.4~0.8mL,煅烧温度是500~560℃,煅烧时间是5~8h。
4.根据权利要求1所述一种具有pH响应的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的制备方法,其特征是:所述步骤c中加入的氨基化的介孔二氧化硅的质量是
200~260mg,五氟尿嘧啶溶液的浓度是20~80μg/mL。
5.根据权利要求1所述一种具有pH响应的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的制备方法,其特征是:所述步骤d中五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅的质量是80~150mg,氧化普鲁兰多糖溶液的体积是50mL、浓度是5mg/mL,磁力搅拌的时间是
10~16h。