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专利号: 2019106194094
申请人: 南阳师范学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种5,6‑二甲氧基茚酮化合物,其特征在于,其化学结构通式如(I)所示:其中,X=C、O;

n为2‑12;

R1、R2各自独立地表示C3~C8环烷基、苯基、苄基、取代苯基或取代苄基,但R1和R2不同时为H;或者NR1R2也可表示四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基、4‑位被C1~C12烷基所取代的哌啶基、哌嗪基、4‑位被C1~C12烷基所取代的哌嗪基、4‑位被苄基或取代苄基所取代的哌嗪基;

所述的取代苄基或者取代苯基是指苯环上被1‑4个选自下组的基团所取代:F、Cl、Br、I、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氨基、二甲氨基、羧基、羟基和氰基,这些取代基可在苯环的任意可能位置。

2.一种权利要求1所述的5,6‑二甲氧基茚酮化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)以3‑羟基苯甲醛为起始原料,在第一溶剂和第一碱性条件下,与二溴化物反应,得到溴烷氧基苯甲醛;

(2)溴烷氧基苯甲醛在第二溶剂和第二碱性条件下与相应仲胺反应,得到胺烷氧基苯甲醛;

(3)胺烷氧基苯甲醛与5,6‑二甲氧基茚酮在第三溶剂和第三碱性条件下,得到胺烷氧基查尔酮;

(4)胺烷氧基查尔酮中加入Pd/C,氢气气氛下,在第四溶剂条件下,催化氢化得到5,6‑二甲氧基茚酮化合物。

3.根据权利要求2所述的5,6‑二甲氧基茚酮化合物的制备方法,其特征在于,步骤(1)所述的第一溶剂为四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、C3‑8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、C1‑8醇或者C5‑8烷烃;

步骤(1)所述的第一碱性条件所用碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、C1‑6脂肪酸碱金属盐、哌啶、四氢吡咯、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N‑甲基吗啉、N‑甲基哌啶、三乙烯二胺和四丁基氢氧化铵中一种或几种;

步骤(1)所述的3‑羟基苯甲醛、二溴化物、碱的摩尔投料比为1.0:1.0~50.0:1.0~

100.0,反应温度为‑20℃~130℃,反应时间为1~120h。

4.根据权利要求2所述的5,6‑二甲氧基茚酮化合物的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述的第二溶剂为四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、C3‑8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、C1‑8醇、或C5‑8烷烃;

步骤(2)所述的第二碱性条件所用碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、C1‑6脂肪酸碱金属盐、哌啶、四氢吡咯、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N‑甲基吗啉、N‑甲基哌啶、三乙烯二胺和四丁基氢氧化铵中一种或几种;

步骤(2)所述的溴烷氧基苯甲醛、仲胺、碱的摩尔投料比为1.0:1.0~50.0:1.0~

100.0,反应温度为‑20℃~130℃,反应时间为1~120h。

5.根据权利要求2所述的5,6‑二甲氧基茚酮化合物的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述的第三溶剂为四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、C3‑8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、C1‑8醇或者C5‑8烷烃;

步骤(3)所述的第三碱性条件所用碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、C1‑6脂肪酸碱金属盐、哌啶、四氢吡咯、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N‑甲基吗啉、N‑甲基哌啶、三乙烯二胺和四丁基氢氧化铵中一种或几种;

步骤(3)所述的胺烷氧基苯甲醛、5,6‑二甲氧基茚酮、碱的摩尔投料比为1.0:1.0~

50.0:1.0~100.0,反应温度为‑20℃~130℃,反应时间为1~120h。

6.根据权利要求2所述的5,6‑二甲氧基茚酮化合物的制备方法,其特征在于,步骤(4)所述的第四溶剂为四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、C3‑8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、C1‑8醇或者C5‑8烷烃;

步骤(4)所述的胺烷氧基查尔酮、Pd/C的摩尔投料比为1.0:0.01~1.0,反应温度为‑20℃~100℃,反应时间为1~120h。

7.一种5,6‑二甲氧基茚酮化合物药学上可接受的盐,由权利要求1所述的5,6‑二甲氧基茚酮化合物与酸通过药学上常规的成盐方法制得其药学上可接受的盐;所述的盐为:盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、C1‑6脂肪羧酸、草酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、C1‑6烷基磺酸、樟脑磺酸、苯磺酸或者对甲苯磺酸的盐。

8.一种药物组合物,包含权利要求1所述的5,6‑二甲氧基茚酮化合物或权利要求7所述的药学上可接受的盐,所述的5,6‑二甲氧基茚酮化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分占总重量比2%~99.5%。

9.一种权利要求1所述的5,6‑二甲氧基茚酮化合物或权利要求7所述的药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防神经退行性相关疾病药物中的用途。