1.一种制备硫酯类化合物的方法,包括以下步骤:在有机溶剂中,在碱的参与下,α‑酰氧基烯酰胺类化合物3与硫醇或硫酚类化合物4于
0‑50℃反应,即可得到硫酯类化合物5;
其中,
EWG(吸电子基团)为下列基团中一种:R1选自C4 C15的烷基、N端保护的氨基酸残基、C4 C10的芳环基、取代芳环基、杂环基芳~ ~
基;
2
R选自C1~C10的烷基、芳基、取代芳环基;
3
R选自氢、芳基、C1~C8的烷基、C1~C8的炔基、C1~C8的烯基;
4
R选自C1~C8的烷基、C3~C10的环烷基、芳基、取代芳基;
所述杂环基的杂原子为O、N或S,杂原子个数为1或2;所述取代芳基或取代芳环基的取代基选自C1~C8的烷基、C1~C8的烷氧基、卤素、苯基、苄基、苄氧基、氰基,取代基个数为1‑3的整数。
2.根据权利要求 1所述的方法,其特征在于:1
R选自甲基,丁基,异丁基,N端用Fmoc、Boc或Cbz保护的氨基酸残基,萘基,苯基,取代苯基,吡啶基,噻吩基,呋喃基,喹啉基;
2
R选自甲基、乙基、苯基、杂环芳基、卤代芳环基;
3
R选自氢、苯基、甲基、丙基、异丁基、乙炔基、乙烯基;
4
R选自乙基、正己基、环己基、苯基、萘基、苄基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对氯苯基、对溴苯基、2‑吡啶基、2‑噻吩基、2‑呋喃基;
所述杂环芳基的杂原子为O、N或S,杂原子个数为1或2;所述取代苯基的取代基选自C1~C8的烷基、C1~C8的烷氧基、卤素、苯基、苄基、氰基,取代基个数为1‑2的整数。
3.根据权利要求 1所述的方法,其特征在于:碱选自N,N‑二异丙基乙胺(DIEA)、三乙胺(NEt3)、碳酸钠、碳酸钾、4‑二甲氨基吡啶(DMAP)、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、咪唑、吡啶。
4.根据权利要求 3所述的方法,其特征在于:碱为N,N‑二异丙基乙胺(DIEA)。
5.根据权利要求 1所述的方法,其特征在于:有机溶剂选自二氯甲烷(DCM)、三氯乙烷、二甲亚砜(DMSO)、甲醇、乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)、四氢呋喃、正戊烷、乙醚、石油醚中的一种或多种。
6.根据权利要求 5所述的方法,其特征在于:有机溶剂为乙腈。
7.一种一锅制备硫酯类化合物的方法,包括以下步骤:羧酸类化合物1与炔酰胺类化合物2反应生成α‑酰氧基烯酰胺类化合物3,不用分离α‑酰氧基烯酰胺类化合物3,直接加入硫醇或硫酚类化合物4进行反应,即可得到硫酯类化合物5,其反应式为(1):
1 2 3 4
其中,EWG、R、R、R、R的定义与权利要求1相同。
8.根据权利要求 7所述的方法,其特征在于:炔酰胺类化合物2是N‑乙炔基‑N‑甲基对甲苯磺酰胺(MYTsA)或N‑乙炔基‑N‑甲基甲磺酰胺(MYMsA)。