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专利号: 2019107916149
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-08-24
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物,其特征在于其化学结构式如式(I)所示:式(I)中,R为苯基、取代苯基或取代吡啶基;所述取代苯基的苯环上的H或取代吡啶基的吡啶环上的H被取代基单取代或多取代,所述单取代或多取代的取代基各自独立地选自C1 C5的烷基、C1 C3的烷氧基、硝基、C1 C5卤代烷基或卤素。

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2.如权利要求1所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物,其特征在于所述单取代或多取代的取代基各自独立地选自甲基、叔丁基、正戊基、甲氧基、硝基、三氟甲基、F或Cl。

3.如权利要求1所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物,其特征在于式(I)中,所述R为苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-硝基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-正戊基苯基、4-甲氧基苯基、2,3-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2-三氟甲基苯基、2,4,5-三氟苯基、3-硝基-4甲基苯基、2,6-二氟苯基、2,3,5,6-四氟苯基、2-氯吡啶基、5,6-二氯吡啶基或2,6-二氯-5-氟吡啶基。

4.如权利要求1所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法,其特征在于包括以下步骤:

1)将式(Ⅲ)所示的取代甲酰氯溶解于溶剂A中,配制得到取代甲酰氯溶液,备用;

2)将如式(Ⅱ)所示的中间体N-2-羟基乙基-1-金刚烷甲酰胺、溶剂B和缚酸剂混合,搅拌溶解,于冰浴条件下逐滴缓慢滴加步骤1)配制的取代甲酰氯溶液,滴加完毕后,室温反应,TLC监测至反应结束后,过滤,滤液脱溶除去溶剂,脱溶残余物经柱层析分离制得如式(I)所示的2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物;

式(Ⅲ)中,R为苯基、取代苯基或取代吡啶基;所述取代苯基的苯环上的H或取代吡啶基的吡啶环上的H被取代基单取代或多取代,所述单取代或多取代的取代基各自独立地选自C1 C5的烷基、C1 C3的烷氧基、硝基、C1 C5卤代烷基或卤素。

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5. 如权利要求4所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法,其特征在于步骤1)中的溶剂A和步骤2)中的溶剂B相同,所述溶剂B为四氢呋喃或乙腈,优选为四氢呋喃;步骤1)中,配制的取代甲酰氯溶液的浓度为0.25 0.5 mol/L。

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6. 如权利要求4所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法,其特征在于如式(Ⅱ)所示的N-2-羟基乙基-1-金刚烷甲酰胺与如式(Ⅲ)所示的取代甲酰氯的投料摩尔比为1 : 1~5.0,优选为1 : 1 1.5。

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7. 如权利要求4所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法,其特征在于步骤2)中,所述缚酸剂为三乙胺或吡啶,优选为三乙胺;如式(Ⅱ)所示的N-2-羟基乙基-1-金刚烷甲酰胺与缚酸剂的摩尔比为1 : 1~5,优选为1 : 1.2~2。

8. 如权利要求4所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法,其特征在于如式(Ⅱ)所示的N-2-羟基乙基-1-金刚烷甲酰胺与溶剂B的摩尔比为1 : 30~

150,优选为1 : 70~120;步骤2)中,室温下反应的时间为1 5小时,优选为2 4小时。

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9. 如权利要求4所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物的合成方法,其特征在于步骤2)中,柱层析分离采用的洗脱剂为体积比1: 3 8的乙酸乙酯与石油醚的混~合液。

10.如权利要求1所述的一种2-(1-金刚烷甲酰胺基)乙基甲酸酯类化合物在制备抗肿瘤药物的应用。