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专利号: 2019107925788
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种1‑金刚烷甲酸‑2‑(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物,其特征在于:其结构式如式(I)所示:

式(I)中,R(n)为邻氟、邻氯或2,6‑二氟;

所述1‑金刚烷甲酸‑2‑(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用,R(n)为邻氯或2,6‑二氟,所述抗肿瘤药物为抑制TDP 1的抗肿瘤药物;或者R(n)为邻氟,所述抗肿瘤药物为抑制TOP I的抗肿瘤药物。

2.如权利要求1所述的一种1‑金刚烷甲酸‑2‑(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物的合成方法,其特征在于包括以下步骤:

1)如式(III)所示的取代苯甲酰氯溶解于有机溶剂A中,配制得到取代苯甲酰氯溶液;

2)将如式(II)所示的中间体2‑羟基乙基‑1‑金刚烷甲酸酯、有机溶剂B以及缚酸剂混合,搅拌溶解,于冰浴条件下逐滴缓慢滴加步骤1)配制的取代苯甲酰氯溶液,滴加完毕后,于室温下反应,TLC监测至反应结束后,将反应液过滤,滤液通过脱溶除去溶剂,所得脱溶残余物经柱层析分离制得如式(I)所示的1‑金刚烷甲酸‑2‑(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物;

式(III)中,R(n)为邻氟、邻氯或2,6‑二氟。

3.如权利要求2所述的一种1‑金刚烷甲酸‑2‑(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物的合成方法,其特征在于如式(II)所示的2‑羟基乙基‑1‑金刚烷甲酸酯与式(III)所示的取代苯甲酰氯的摩尔比为1 : 1~5.0。

4.如权利要求3所述的一种1‑金刚烷甲酸‑2‑(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物的合成方法,其特征在于如式(II)所示的2‑羟基乙基‑1‑金刚烷甲酸酯与式(III)所示的取代苯甲酰氯的摩尔比为1 : 1 1.5。

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5.如权利要求2所述的一种1‑金刚烷甲酸‑2‑(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物的合成方法,其特征在于有机溶剂A和有机溶剂B相同,所述有机溶剂B为四氢呋喃或乙腈;步骤1)中,配制的取代苯甲酰氯溶液的浓度为0.25 0.5 mol/L。

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6.如权利要求5所述的一种1‑金刚烷甲酸‑2‑(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物的合成方法,其特征在于所述有机溶剂B为四氢呋喃。

7.如权利要求2所述的一种1‑金刚烷甲酸‑2‑(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物的合成方法,其特征在于步骤2)中,缚酸剂为三乙胺或吡啶,如式(II)所示的2‑羟基乙基‑1‑金刚烷甲酸酯与缚酸剂的摩尔比为1 : 1~5。

8.如权利要求7所述的一种1‑金刚烷甲酸‑2‑(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物的合成方法,其特征在于步骤2)中,缚酸剂为三乙胺;如式(II)所示的2‑羟基乙基‑1‑金刚烷甲酸酯与缚酸剂的摩尔比为1 :1.2~2。

9.如权利要求2所述的一种1‑金刚烷甲酸‑2‑(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物的合成方法,其特征在于步骤2)中,如式(II)所示的2‑羟基乙基‑1‑金刚烷甲酸酯与有机溶剂B的摩尔比为1 : 30~150。

10.如权利要求9所述的一种1‑金刚烷甲酸‑2‑(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物的合成方法,其特征在于步骤2)中,如式(II)所示的2‑羟基乙基‑1‑金刚烷甲酸酯与有机溶剂B的摩尔比为1 : 70~120。

11.如权利要求2所述的一种1‑金刚烷甲酸‑2‑(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物的合成方法,其特征在于步骤2)中,室温下反应的时间为1 5小时。

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12.如权利要求11所述的一种1‑金刚烷甲酸‑2‑(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物的合成方法,其特征在于步骤2)中,室温下反应的时间为2 4小时。

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13.如权利要求2所述的一种1‑金刚烷甲酸‑2‑(取代苯甲酰氧基)乙酯类化合物的合成方法,其特征在于步骤2)中,柱层析分离采用的洗脱剂为体积比1: 3 8的乙酸乙酯与石油~

醚的混合液。