1.一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:该合成方法为:
以铜化合物作为催化剂,在配体存在下,于有机溶剂中,通过式(II)中的O-乙酰基芳基乙酮肟衍生物、式(III)中的芳基醛、式(IV)中的磺酰基叠氮、式(V)中的芳基胺和式(VI)中的α-羰基端炔共五组分经过环加成、亲核加成、缩合一系列反应,得到式(I)中的2,N,4,6-四取代-N’-磺酰基烟酰亚胺酰胺的衍生物:上述结构式中,R1、R2、R4各自独立地选自如下基团:
其中,*表示与C或N相连,R3、R5、R6各自独立地选自H、氰基、硝基、羟基、苯基、亚甲二氧基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、卤素、卤代C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基。
2.根据权利要求1所述的一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:所述催化剂为醋酸铜、氯化铜、溴化铜、乙酰丙酮铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜、氧化铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、噻吩-2-甲酸铜、醋酸亚铜中的任意一种。
3.根据权利要求1或2所述的一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:所述配体为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺、正三丁胺、三叔丁胺、2-氟吡啶、2-氯吡啶、2-溴吡啶、2-碘吡啶、三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺、1,10-菲罗啉中的任意一种或者不加入配体。
4.根据权利要求1-3任一所述的一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:所述式(II)中的O-乙酰基芳基乙酮肟衍生物与催化剂的摩尔比为1:0.05-0.40;所述式(II)中的O-乙酰基芳基乙酮肟衍生物与配体的摩尔比为1:0.10-2。
5.根据权利要求1-4任一所述的一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:该反应温度为25-120℃,反应时间为1-24小时。
6.根据权利要求1-5任一所述的一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:所述式(II)中的O-乙酰基芳基乙酮肟衍生物、式(III)中的芳基醛、式(IV)中的磺酰基叠氮、式(V)中的芳基胺和式(VI)中的α-羰基端炔的摩尔比为1:1-3:1-3:1-3:1-3。
7.根据权利要求1-6任一所述的一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、氯苯、苯、二甲苯、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮中的任意一种或任何多种的混合物。
8.根据权利要求1-7任一所述的一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:还包括该合成反应结束后的后处理,具体为:将反应体系冷却至室温,加入水和乙酸乙酯萃取1-3次,其中水与乙酸乙酯的体积比可为2-5:1,收集上层液体,用无水Na2SO4干燥,干燥后用旋转蒸发仪蒸除乙酸乙酯,残留物过200-300目硅胶柱,以乙酸乙酯/石油醚为洗脱剂,其中乙酸乙酯与石油醚的体积比1:5-15,从而得到目标产物式(I)化合物。
9.根据权利要求1-8任一所述的一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:所述式(II)中的O-乙酰基芳基乙酮肟衍生物的合成方法步骤如下:(1.1)在有机溶剂中,于碱存在下,下式(VII)化合物和式(VIII)化合物搅拌反应,结束后经后处理得到式(IX)化合物,(1.2)在乙酸酐的存在下,式(IX)化合物与乙酸酐在100-140℃下反应3-12小时,结束后经后处理得到式(II)中的O-乙酰基芳基乙酮肟衍生物,其中,R1的定义同权利要求1中所述。
10.根据权利要求9所述的一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:
所述式(II)中的O-乙酰基芳基乙酮肟衍生物的合成方法中碱为吡啶、三乙胺、碳酸钾、乙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、乙酸铵等中的任意一种;有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、氯苯、苯、二甲苯、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮中的任意一种。