欢迎来到知嘟嘟! 联系电话:13095918853 卖家免费入驻,海量在线求购! 卖家免费入驻,海量在线求购!
知嘟嘟
我要发布
联系电话:13095918853
知嘟嘟经纪人
收藏
专利号: 2019108762720
申请人: 广东医科大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-08-23
缴费截止日期: 暂无
价格&联系人
年费信息
委托购买

摘要:

权利要求书:

1.一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:该合成方法为:

以铜化合物作为催化剂,在配体存在下,于有机溶剂中,通过式(II)中的O‑乙酰基芳基乙酮肟衍生物、式(III)中的芳基醛、式(IV)中的磺酰基叠氮、式(V)中的芳基胺和式(VI)中的α‑羰基端炔共五组分经过环加成、亲核加成、缩合一系列反应,得到式(I)中的2,N,4,6‑四取代‑N’‑磺酰基烟酰亚胺酰胺的衍生物:

1 2 4

上述结构式中,R、R、R各自独立地选自如下基团:

3 5 6

其中,*表示与C或N相连,R 、R 、R各自独立地选自H、氰基、硝基、羟基、苯基、亚甲二氧基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C1‑C6烷氧基、卤素、卤代C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷氧基;

所述催化剂为醋酸铜、氯化铜、溴化铜、乙酰丙酮铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜、氧化铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、噻吩‑2‑甲酸铜、醋酸亚铜中的任意一种;

所述配体为三乙胺、正三丁胺、三叔丁胺、2‑氟吡啶、2‑氯吡啶、2‑溴吡啶、2‑碘吡啶、三[(1‑苄基‑1H‑1,2,3‑三唑‑4‑基)甲基]胺、1,10‑菲罗啉中的任意一种;

所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、氯苯、苯、二甲苯、二甲基亚砜、N‑甲基吡咯烷酮中的任意一种或任何多种的混合物。

2.根据权利要求1所述的一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:所述式(II)中的O‑乙酰基芳基乙酮肟衍生物与催化剂的摩尔比为1:0.05‑0.40;所述式(II)中的O‑乙酰基芳基乙酮肟衍生物与配体的摩尔比为1:0.10‑2。

3.根据权利要求1或2所述的一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:反应温度为25‑120℃,反应时间为1‑24小时。

4.根据权利要求1所述的一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:所述式(II)中的O‑乙酰基芳基乙酮肟衍生物、式(III)中的芳基醛、式(IV)中的磺酰基叠氮、式(V)中的芳基胺和式(VI)中的α‑羰基端炔的摩尔比为1:1‑3:1‑3:1‑3:1‑3。

5.根据权利要求1所述的一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:还包括该合成反应结束后的后处理,具体为:将反应体系冷却至室温,加入水和乙酸乙酯萃取

1‑3次,其中水与乙酸乙酯的体积比为2‑5:1,收集上层液体,用无水Na2SO4干燥,干燥后用旋转蒸发仪蒸除乙酸乙酯,残留物过200‑300目硅胶柱,以乙酸乙酯/石油醚为洗脱剂,其中乙酸乙酯与石油醚的体积比1:5‑15,从而得到目标产物式(I)化合物。

6.根据权利要求1所述的一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:所述式(II)中的O‑乙酰基芳基乙酮肟衍生物的合成方法步骤如下:(1.1)在有机溶剂中,于碱存在下,下式(VII)化合物和式(VIII)化合物搅拌反应,结束后经后处理得到式(IX)化合物,(1.2)在乙酸酐的存在下,式(IX)化合物与乙酸酐在100‑140℃下反应3‑12小时,结束后经后处理得到式(II)中的O‑乙酰基芳基乙酮肟衍生物。

7.根据权利要求6所述的一种烟酰亚胺酰胺衍生物的五组分合成方法,其特征在于:所述式(II)中的O‑乙酰基芳基乙酮肟衍生物的合成方法中碱为吡啶、三乙胺、碳酸钾、乙醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、乙酸铵中的任意一种;有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、氯苯、苯、二甲苯、二甲基亚砜、N‑甲基吡咯烷酮中的任意一种。