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专利号: 2019109692231
申请人: 山东师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种薯蓣皂苷元衍生物在制备胰腺癌和胆管癌药物中的应用,其特征在于,所述薯蓣皂苷元衍生物具有式(I)所示结构:其中,R为被取代基取代的苯基,所述取代基选自烷基、烷氧基和卤素;

或所述薯蓣皂苷元衍生物为式(I)化合物的药学上可接受的盐;

R选自以下基团:

除 外,R1在苯环上取代,为单或二取代、三取代、四取代,R1选自卤素,R2为C1-5烷基;

R为 时,R1为单或二取代、三取代、四取代、五取代,R1为F。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,除 外,R1选自F、Cl、Br和I中的一个或多个;R2为C1-3烷基。

3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,R选自

时,R1为单取代,R1选自卤素,R2

为甲基或乙基。

4.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述R选自以下基团:邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、(3,4-二氟)苯基、(2,3-二氟)苯基、(2,4-二氟)苯基、(2,5-二氟)苯基、(2,6-二氟)苯基、(3,5-二氟)苯基、(2,4,6-三氟)苯基、(3,4,5-三氟)苯基、五氟苯基、2-甲氧基-

3-氯苯基、2-甲氧基-4-氯苯基、2-甲氧基-5-氯苯基、2-甲氧基-6-氯苯基、2-甲氧基-3-氟苯基、2-甲氧基-4-氟苯基、2-甲氧基-5-氟苯基、2-甲氧基-6-氟苯基、2-甲氧基-3-溴苯基、

2-甲氧基-4-溴苯基、2-甲氧基-5-溴苯基、2-甲氧基-3-碘苯基、2-甲氧基-4-碘苯基、2-甲氧基-5-碘苯基、4-甲氧基-2-氯苯基、4-甲氧基-3-氯苯基、4-甲氧基-2-氟苯基、4-甲氧基-

3-氟苯基、4-甲氧基-2-溴苯基、4-甲氧基-3-溴苯基、4-甲氧基-2-碘苯基、4-甲氧基-3-碘苯基、2-甲基-3-氯苯基、2-甲基-4-氯苯基、2-甲基-5-氯苯基、2-甲基-6-氯苯基、2-甲基-

3-氟苯基、2-甲基-4-氟苯基、2-甲基-5-氟苯基、2-甲基-6-氟苯基、2-甲基-3-溴苯基、2-甲基-4-溴苯基、2-甲基-5-溴苯基、2-甲基-6-溴苯基、2-甲基-3-碘苯基、2-甲基-4-碘苯基、

2-甲基-5-碘苯基、3-甲基-2-氯苯基、3-甲基-4-氯苯基、3-甲基-5-氯苯基、3-甲基-4-氟苯基、3-甲基-5-氟苯基、3-甲基-4-溴苯基、3-甲基-5-溴苯基、3-甲基-4-碘苯基、3-甲基-5-碘苯基、4-甲基-2-氯苯基、4-甲基-3-氯苯基、4-甲基-2-氟苯基、4-甲基-3-氟苯基、4-甲基-2-溴苯基、4-甲基-3-溴苯基、4-甲基-2-碘苯基、4-甲基-3-碘苯基、4-氯-3-甲氧基苯基、4-溴-3-甲氧基苯基、4-氟-3-甲氧基苯基、4-碘-3-甲氧基苯基、2-氯-3-甲氧基苯基、2-溴-3-甲氧基苯基、2-氟-3-甲氧基苯基、2-碘-3-甲氧基苯基、5-氯-3-甲氧基苯基、5-溴-3-甲氧基苯基、5-氟-3-甲氧基苯基、5-碘-3-甲氧基苯基、5-氯-3-乙氧基苯基、5-溴-3-乙氧基苯基、5-氟-3-乙氧基苯基和5-碘-3-乙氧基苯基。

5.式(I)所示薯蓣皂苷元衍生物的制备方法,其特征在于,所述方法包括以薯蓣皂苷元为起始反应物与RCH2X反应制备得到式(I)化合物;

其中,所述R如权利要求1至4中任一项中所定义,X为卤素;

式(I)化合物结构:

其中,R为被取代基取代的苯基,所述取代基选自烷基、烷氧基和卤素;

R选自以下基团:

除 外,R1在苯环上取代,为单或二取代、三取代、四取代,R1选自卤素,R2为C1-5烷基;

R为 时,R1为单或二取代、三取代、四取代、五取代,R1为F。

6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述方法包括取薯蓣皂苷元溶解于溶剂中,加入RCH2X和碱性物质反应,反应过程中保持溶液呈碱性,制备得到式(I)化合物;

所述溶剂选自正丙醇、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、无水乙醇、甲醇、二氯甲烷和四氢呋喃中的任一种。

7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,反应温度为-20-300℃,反应时间为

0.1-72h。

8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述溶剂的用量为每摩尔薯蓣皂苷元溶解于5-100L溶剂中。

9.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述碱性物质选自γ-Al2O3-Na、γ-Al2O3-K、γ-Al2O3-NaOH-Na、γ-Al2O3-NaOH-K、γ-Al2O3-KOH-Na、γ-Al2O3-KOH-K、甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠、丁醇钠、氨基钠、金属钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氧化钠、氧化钾、氧化钙、碳酸锶、碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、氨水、乙胺、二乙胺、三乙胺、甲胺、二甲胺、三甲胺、吡啶和哌啶中的一种或多种。

10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述碱性物质选自三甲胺、三乙胺、γ-Al2O3-NaOH-K、γ-Al2O3-KOH-Na、氢化钠、乙醇钠、碳酸锶、碳酸钾、二乙胺。

11.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述薯蓣皂苷元、RCH2X、碱性物质的摩尔比为1:(0.05-15):(0.01-15)。

12.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,还包括以色谱法检测反应终点,反应结束后放置至室温,经分离纯化制备式(I)化合物。

13.根据权利要求12所述的制备方法,其特征在于,所述分离纯化的方法选自过滤、树脂处理、水洗、蒸馏、结晶、萃取、活性炭处理、分子筛处理和层析中的一种或多种的结合。