1.一种熊果酸吲哚醌基类衍生物,其特征在于,其结构通式如式(Ⅰ)所述:式中,R基团为:
2.权利要求1所述的熊果酸吲哚醌基类衍生物的制备方法,其特征在于,通过熊果酸经过琼斯试剂氧化反应得到3‑氧化熊果酸,然后与3,5‑二甲氧基苯肼反应得到3,5‑二甲氧基吲哚衍生物,再通过Vilsmeier‑Haack甲酰化反应生成3,5‑二甲氧基‑2‑醛基吲哚衍生物,然后进行氧化反应得到熊果酸吲哚醌衍生物,熊果酸吲哚醌衍生物的C‑28位羧基再分别进行酯化反应、酰胺化反应得到相应的熊果酸吲哚醌基类衍生物。
3.根据权利要求2所述的熊果酸吲哚醌基类衍生物的制备方法,其特征在于,具体包括以下步骤:
(1)熊果酸经过琼斯试剂氧化反应得到3‑氧化熊果酸,具有通式(II)所示结构:(2)3‑氧化熊果酸与3,5‑二甲氧基苯肼通过Fishier吲哚合成反应得到3,5‑二甲氧基吲哚衍生物,具有通式(III)所示结构:(3)吲哚衍生物与三氯氧磷和N,N‑二甲基甲酰胺发生Vilsmeier‑Haack甲酰化反应,得到3,5‑二甲氧基‑2‑醛基吲哚衍生物,具有通式(IV)所示结构:(4)化合物IV通过与过氧化氢进行氧化反应,得到熊果酸吲哚醌衍生物,具有通式V所示结构:
(5)化合物V通过分别与不同的乙醇、异丙醇或甲胺分别进行酯化反应、酰胺化反应,得到熊果酸吲哚醌基类衍生物,具有通式(I)所示结构:
4.根据权利要求2或3所述的熊果酸吲哚醌基类衍生物的制备方法,其特征在于,3,5‑二甲氧基吲哚衍生物的制备过程为:向3,5‑二甲氧基苯胺的盐酸溶液中加入亚硝酸钠水溶液,冰浴条件下反应0.5~1.5h;反应结束后加入氯化亚锡的浓盐酸溶液,室温反应1.5~
2.5h,得到固体3,5‑二甲氧基苯肼;将3,5‑二甲氧基苯肼加入到3‑氧化熊果酸的无水乙醇溶液中,并加入浓盐酸,80~90℃下回流2.5~3.5h,反应结束后得到3,5‑二甲氧基吲哚衍生物;所述的3,5‑二甲氧基苯胺、亚硝酸钠、氯化亚锡的摩尔比为2~3:3~4:5~6,所述3,
5‑二甲氧基苯胺与3‑氧化熊果酸的摩尔比为2~3:1。
5.根据权利要求2或3所述的熊果酸吲哚醌基类衍生物的制备方法,其特征在于,3,5‑二甲氧基‑2‑醛基吲哚衍生物的合成过程为:将POCl3加到冰水冷却后的DMF中反应0.5~
1h,形成配位络合物,再加入3,5‑二甲氧基吲哚衍生物,25~35℃搅拌反应2.5~3.5h生成中间体后,在冰水中水解1.5~2.5h,得到3,5‑二甲氧基‑2‑醛基吲哚衍生物;所述的POCl3、DMF、3,5‑二甲氧基吲哚衍生物的摩尔比为7~8:9~10:4~5。
6.根据权利要求2或3所述的熊果酸吲哚醌基类衍生物的制备方法,其特征在于,所述酯化反应过程为:向3,5‑二甲氧基‑2‑醛基吲哚衍生物的甲醇溶液中加入浓盐酸和30%H2O2,冰水浴条件下反应2.5~3.5h,反应结束后得到熊果酸吲哚醌衍生物;所述的30%H2O2、浓盐酸的体积比为3~4:50~55;将熊果酸吲哚醌衍生物溶解于苯中,然后加入SOCl2后升温至75~85℃,回流反应4h,反应结束得到熊果酸吲哚醌酰氯;将熊果酸吲哚醌酰氯溶解于乙醚中,冰水浴条件下加入乙醇或异丙醇和三乙胺的二氯甲烷溶液;室温下反应6h,反应结束后得到熊果酸吲哚醌基酯衍生物;所述熊果酸吲哚醌衍生物、SOCl2、乙醇或异丙醇和三乙胺的摩尔比为2~3:20~30:3~5:4~6。
7.根据权利要求2或3所述的熊果酸吲哚醌基类衍生物的制备方法,其特征在于,所述酰胺化反应过程为;将3,5‑二甲氧基‑2‑醛基吲哚衍生物的甲醇溶液中加入浓盐酸和30%H2O2,冰水浴条件下反应2.5~3.5h,反应结束后得到熊果酸吲哚醌衍生物;所述的30%H2O2:浓盐酸的体积比为3~4:50~55;将熊果酸吲哚醌衍生物溶于二氯甲烷,然后加入HOBt和DCC,室温下反应30~40min;然后加入甲胺,室温反应过夜,反应结束后得到熊果酸吲哚醌基酰胺衍生物;所述熊果酸吲哚醌衍生物、HOBt、DCC与不同的胺的摩尔比为4~5:6~7:6~7:7~8。
8.权利要求1所述的熊果酸吲哚醌基类衍生物在制备抗癌症药物中的应用,其特征在于,所述癌症为宫颈癌或乳腺癌。