1.一种普瑞巴林中间体2‑羧乙基‑3‑硝基亚甲基‑5‑甲基己酸乙酯的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:异戊醛与丙二酸二乙酯在氯化胆碱‑尿素低共熔溶剂中反应,得2‑羧乙基‑5‑甲基‑2‑己酸乙酯;
2‑羧乙基‑5‑甲基‑2‑己酸乙酯与硝基甲烷在NaOH和无水K2CO3的催化下进行研磨反应,得2‑羧乙基‑3‑硝基亚甲基‑5‑甲基己酸乙酯。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,反应式为:
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述异戊醛与丙二酸二乙酯摩尔比为1:(1.0‑1.2)。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,氯化胆碱‑尿素低共熔溶剂由摩尔比1:(1‑2)的氯化胆碱与尿素加热搅拌或由所述异戊醛与丙二酸二乙酯的反应回收得到。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,2‑羧乙基‑5‑甲基‑2‑己酸乙酯与硝基甲烷摩尔比为1:(1‑1)。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,催化剂NaOH与无水K2CO3摩尔比为1:1。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,包括如下步骤:
第一步:于干燥的三口烧瓶中,加入Amol氯化胆碱、B mol尿素,搅拌升温至80℃,得无色透明溶液,冷至室温,即氯化胆碱‑尿素低共熔溶剂DES;然后加入Cmol异戊醛、D mol丙二酸二乙酯,其中A:B:C:D=1:1‑2:1:1.0‑1.2,于80℃搅拌反应,TLC监测至反应完全;反应结束后,将反应混合液冷至室温,加水,用乙酸乙酯萃取,有机层蒸除溶剂得2‑羧乙基‑5‑甲基‑2‑己酸乙酯;水相蒸发得DES,可回收重复使用;
第二步:于研钵中加入E mol 2‑羧乙基‑5‑甲基‑2‑己酸乙酯,F mol硝基甲烷,G mol NaOH,H mol无水K2CO3,其中E:F:G:H=1:1‑1.2:1:1,研磨反应,TLC监测至反应完全,加蒸馏水,用乙酸乙酯萃取,有机层蒸除溶剂得2‑羧乙基‑3‑硝基亚甲基‑5‑甲基己酸乙酯。
8.如权利要求7所述的方法,其特征在于,第一步反应结束后加入蒸馏水,蒸馏水为溶剂的1.5倍。