1.一种包载免疫佐剂的纳米颗粒,所述纳米颗粒由脂质体、免疫佐剂、马来酰亚胺及约
5000到200000道尔顿的共聚物组成,所述脂质体选自天然卵磷脂、合成卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、氢化大豆磷脂(HSPC)、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂中任一种或多种,所述免疫佐剂选自单磷酰脂质(MPLA)、咪喹莫特(Imiquimod)、聚肌胞苷酸(Poly(I:C))中任一种或多种,所述共聚物选自聚己内酯(PCL)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇(PLA-PEG)、聚羟基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇(PLGA-PEG)或聚己内酯-聚乙二醇(PCL-PEG)中任一种或多种;所述纳米颗粒粒径为10-
150,较佳地为30-100nm,更佳地为60-90nm。
2.根据权利要求1所述的纳米颗粒,具备装载、递送和/或缓释的性能,所述纳米颗粒在pH<7.4的环境中更容易释放;优选地,所述纳米颗粒在pH=5的环境中缓释效果最佳。
3.根据权利要求1所述的纳米颗粒,所述脂质体为卵磷脂,较佳地为大豆卵磷脂;所述免疫佐剂为Poly(I:C);所述共聚物为PLGA;所述马来酰亚胺为磷脂聚乙二醇马来酰亚胺(DSPE-PEG-Mal)。
4.一种包括权利要求1-3任一项所述纳米颗粒的组合物,所述组合物还包括抗肿瘤药物和/或多肽类物质;所述抗肿瘤药物包括抗肿瘤广谱药物和/或抗肿瘤靶向药物;所述多肽包括抗原或抗体。
5.根据权利要求4所述的组合物,所述抗肿瘤广谱药物选自喜树碱类药物、阿霉素类药物、紫杉醇类药物或铂类药物中任一种或多种。
6.根据权利要求4所述的组合物,所述抗肿瘤靶向药物选自泽布替尼、尼罗替尼、伊马替尼、维莫德吉、维罗非尼、替西罗莫司、舒尼替尼、赛立替尼、瑞格非尼、阿法替尼、曲美替尼、普钠替尼、硼替佐米、帕唑帕尼、阿西替尼、罗米地辛、依维莫司、依鲁替尼、乐伐替尼、达拉菲尼、克唑替尼、卡非佐米、奥斯替尼、卡博替尼、卡比替尼、吉非替尼、伏立诺他、凡德他尼、艾乐替尼、狄诺塞麦、索尼德吉、索拉非尼、博舒替尼、贝利司他、奥拉帕尼、阿柏西普、拉帕替尼、达沙替尼、帕博西尼、帕比司他或厄洛替尼中任一种或多种。
7.根据权利要求4所述的组合物,所述抗体选自阿达木单抗、西妥昔单抗、替伊莫单抗、曲妥珠单抗、纳武单抗、达雷木单抗雷莫芦单抗、耐昔妥珠单抗、派姆单抗、派姆单抗、奥法木单抗、博纳吐单抗、贝伐珠单抗、帕尼单抗、奥宾尤妥珠单抗、本妥昔单抗、地努图希单抗、托西莫单抗、埃罗妥珠单抗、曲妥珠单抗或利妥昔单抗中任一种或多种。
8.根据权利要求4所述的组合物,所述抗肿瘤药物或所述多肽类物质包埋于所述纳米颗粒中或吸附在所述纳米颗粒的表面。
9.一种含有权利要求1-3任一项所述的纳米颗粒或权利要求4-8任一项所述的组合物的药物或纳米颗粒型佐剂。
10.根据权利要求9所述的药物或纳米颗粒型佐剂,通过注射给药和/或口服给药。
11.根据权利要求10所述的药物或纳米颗粒型佐剂,所述注射给药包括皮下注射、肌肉注射、腹腔注射、静脉注射、淋巴结内注射、瘤内注射或足下注射中任一种或多种。
12.根据权利要求9-11任一项所述的药物或纳米颗粒型佐剂,还包括医学或药学上可接受的辅助物质和/或赋型剂。
13.一种权利要求1-3任一项所述纳米颗粒或权利要求4-8任一项所述组合物在制备抗肿瘤药物或纳米颗粒型佐剂中的应用。
14.根据权利要求4-8任一项所述组合物或权利要求13所述的应用,所述肿瘤选自基底细胞癌、鳞状细胞癌、食管癌、恶性胶质瘤、膀胱癌、宫颈癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、鼻咽癌、胰腺癌、甲状腺癌、前列腺癌、白血病、淋巴瘤、肾脏肿瘤、肉瘤、母细胞瘤中一种或多种。
15.一种制备权利要求1-14任一项所述纳米颗粒的方法,包括如下步骤:
(1)配制所述共聚物的丙酮溶液,获得共聚物溶液;配制所述脂质体的乙醇溶液,获得脂质体溶液;配制马来酰亚胺的乙醇溶液,获得马来酰亚胺溶液;配制免疫佐剂的水溶液,获得免疫佐剂水溶液;
(2)把所述脂质体溶液和所述马来酰亚胺溶液混合在一起;所述脂质体溶液与所述马来酰亚胺溶液的质量比为(1-5):(2-10),所述脂质体溶液和所述马来酰亚胺溶液总质量为加入的所述共聚物物溶液的5-30%;
(3)向步骤(3)所得的溶液中加入步骤(1)所得的免疫佐剂水溶液;
(4)采用超声破碎仪对步骤(3)所得混合溶液超声1-15min,期间用注射器逐滴加入所述共聚物溶液;
(5)将步骤(4)获得的包载免疫佐剂的纳米颗粒溶液转移到透析袋中,透析,获得提纯的包载免疫佐剂的纳米颗粒。
16.根据权利要求15所述的方法,所述步骤(1)中所述共聚物溶液的浓度为0.2-10mg/mL,较佳地为2mg/mL;所述脂质体溶液的浓度为0.2-50mg/mL,较佳地为10mg/mL;所述马来酰亚胺溶液的浓度为0.2-50mg/mL,较佳地为10mg/mL;所述免疫佐剂溶液的浓度为0.2-
10mg/mL,较佳地为2.5mg/mL。
17.根据权利要求15所述的方法,所述步骤(2)中所述脂质体溶液与所述马来酰亚胺溶液的质量比为2:3;所述脂质体溶液和所述马来酰亚胺溶液总质量为加入的所述共聚物物溶液的15%。
18.根据权利要求15-17任一项所述的方法,所述步骤(4)中所述超声是以20HZ,130W的功率超声5min。