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专利号: 201911142899X
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

1)MePEG-COOH及PET-PCL-Peptide单体的制备:①聚乙二醇单甲醚MePEG1900与丁二酸酐室温下用适量二恶烷溶解,加适量吡啶及4-二甲氨基吡啶,在氮气保护条件下,室温反应24h,纯化得到产物MePEG-COOH;

②季戊四醇和ε-己内酯搅拌至溶解,加入适量辛酸亚锡,氮气保护下升温至140℃反应

72h,纯化得到PET-PCL单体;

③Peptide((ACP)-GPLGIAGQr9-(ACP))、4-二甲氨基吡啶、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶解于N,N-二甲基甲酰胺中,在氮气保护下冰浴活化2h,再加入②产物PET-PCL,在氮气保护下,室温反应72h,纯化得到产物PET-PCL-Peptide;

所述聚乙二醇单甲醚MePEG1900与丁二酸酐的摩尔比为1:(3~6);

所述Peptide((ACP)-GPLGIAGQr9-(ACP))、N-羟基琥珀酰亚胺(DMAP)、1-乙基-(3-二甲基氯基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC)和PET-PCL的投料量的摩尔比为1:(5~40):(5~40):(0.5~2);

2)MePEG-COOH/PET-PCL-Peptide载药纳米粒的制备:④姜黄素、步骤1)制得的酶敏感型两亲性聚酯PET-PCL-Peptide溶于丙酮中,做为油相;表面活性剂溶于水中,做为水相;将所得油相滴加到水相中,搅拌一定时间后真空抽滤,收集滤液为PET-PCL-Peptide纳米粒溶液;

⑤取一定量④制得的纳米粒溶液,按一定比例滴加至①制得的MePEG-COOH溶液中,室温下搅拌一定时间,得到酶敏感型两亲性聚酯MePEG-COOH/PET-PCL-Peptide载药纳米粒;

所述姜黄素浓度为0.8~1.2mg/mL;

所述姜黄素与PET-PCL-Peptide的质量比值为1:(5~10);

所述MePEG-COOH的溶液浓度为5~20mg/mL;

所述两亲性聚酯PET-PCL-Peptide载药纳米粒溶液与MePEG-COOH的体积比为1:(0.5~

2);

所述表面活性剂为吐温-85、聚乙烯醇、泊洛沙姆-188或十二烷基磺酸钠;

所述④中搅拌时间为0.5~8h;

所述⑤中搅拌时间为0.5~8h。

2.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤1)中所述聚乙二醇单甲醚MePEG1900与丁二酸酐的摩尔比为1:3。

3.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤1)中所述Peptide、N-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-(3-二甲基氯基丙基)碳二亚胺盐酸盐和PET-PCL的投料量的摩尔比为1:10:10:1。

4.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述姜黄素与PET-PCL-Peptide的质量比值为1:7.5。

5.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述MePEG-COOH的溶液浓度为10mg/mL。

6.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述姜黄素浓度1.0mg/mL。

7.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述两亲性聚酯PET-PCL-Peptide载药纳米粒溶液与MePEG-COOH的体积比为1:

0.5。

8.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述表面活性剂为泊洛沙姆-188。

9.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述④中搅拌时间为0.5h,所述⑤中搅拌时间为0.5h。