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专利号: 2019111518125
申请人: 江西师范大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-04
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种甜菊苷R的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)第一溶剂中,TMSOTf催化下,化合物1和化合物2发生糖苷化反应,得到化合物3,(2)化合物3脱除异头位保护基MP后得到半缩醛中间体,再以ABz保护半缩醛中间体的异头位羟基,得到化合物4,(3)化合物4和化合物5在乙腈中,金催化剂作用下,发生糖苷化反应,得到化合物6和化合物7,(4)化合物6在HOAc和TBAF作用下,发生脱保护反应,得到化合物8,(5)第二溶剂中,K2CO3和TBAB催化下,化合物8和化合物9发生糖苷化反应,得到化合物

10,

(6)化合物10脱去所有保护基即可,

2.如权利要求1所述的甜菊苷R的制备方法,其特征在于:

步骤(1)中,所述第一溶剂为CH2Cl2,所述糖苷化反应的温度为0~-78℃,化合物1和化合物2的摩尔比为3:1~1:1,TMSOTf和化合物2的摩尔比0.1:1~1:1;

步骤(2)中包括以下步骤:

(2a)将化合物3溶解在乙腈和pH为7的缓冲液的混合溶剂中,添加CAN搅拌15-30分钟得到半缩醛中间体;

(2b)将步骤(2a)中得到的半缩醛中间体溶于无水CH2Cl2中,向其中加入ABzOH,iPr2NEt,DMAP,在氮气气氛下,于0℃加入EDCI,然后使反应混合物升温至室温,并在相同温度下继续搅拌6~8小时;

步骤(3)中,所述金催化剂为Ph3PAuNTf2或Ph3PAuOTf,所述金催化剂和化合物4的摩尔比为0.01:1~1:1;化合物4和化合物5的摩尔比为3:1~1:1,化合物5在乙腈中的浓度为0.1~0.01mol/L;

步骤(4)中,所述脱保护反应的溶剂为THF,所述脱保护反应的温度为室温,化合物6、HOAc和TBAF的摩尔比为1:2:1~1:4:2;化合物6在所述溶剂中的浓度为0.01~0.1mol/L;

步骤(5)中,所述糖苷化反应的温度为室温~40℃,所述第二溶剂为氯仿和水的混合溶剂,化合物8、K2CO3、TBAB和化合物9的摩尔比为1:3:2:2~1:1:1:1;

步骤(6)中,包括以下步骤:

(6a)第三溶剂中,化合物10,在DDQ作用下脱去NAP保护基,得到C3′-OH中间体;

(6b)第四溶剂中,步骤(6a)中得到的C3′-OH中间体在NaOMe作用下脱去所有Bz保护基即可。

3.如权利要求2所述的甜菊苷R的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述糖苷化反应的温度为-40℃~-78℃,化合物2在CH2Cl2中的浓度为0.1~0.3mmol/L,TMSOTf和化合物2的摩尔比为0.6:1~0.8:1。

4.如权利要求2所述的甜菊苷R的制备方法,其特征在于:步骤(2a)中,所述缓冲液为PH=7的磷酸二氢钾/磷酸氢二钠缓冲溶液,乙腈和所述缓冲液的体积比为1:1~5:1,CAN和化合物3的摩尔比为3:1~5:1,化合物3在所述混合溶液中的浓度为0.03~0.1mol/L。

5.如权利要求2所述的甜菊苷R的制备方法,其特征在于:步骤(2b)中,所述半缩醛中间体、ABzOH、iPr2NEt、DMAP和EDCI的摩尔比为1:1.5:3:2:3~1:1.5:4:2:4。

6.如权利要求2所述的甜菊苷R的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,所述金催化剂为Ph3PAuNTf2,所述金催化剂和化合物4的摩尔比为0.1:1~0.2:1;化合物4和化合物5的摩尔比为1.5:1~1:1;化合物5在乙腈中的浓度为0.01~0.02mol/L。

7.如权利要求2所述的甜菊苷R的制备方法,其特征在于:步骤(5)中,所述氯仿和水的体积比为1:1~1:1.5。

8.如权利要求2所述的甜菊苷R的制备方法,其特征在于:步骤(6a)中,所述第三溶剂为CH2Cl2和CH3OH的混合溶剂,化合物10和DDQ的摩尔比为1:3~1:5,化合物10在所述混合溶剂中的浓度为0.01~0.02mol/L。

9.如权利要求2所述的甜菊苷R的制备方法,其特征在于:步骤(6b)中,所述第四溶剂为甲醇、所述C3’-OH中间体在第四溶剂中的浓度为0.01~0.25mol/L。

10.如权利要求1或2所述的甜菊苷R的制备方法,其特征在于:步骤(1)或步骤(3)在无水无氧条件下进行。