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专利号: 201911178025X
申请人: 广西医科大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.去氢枞酸基B环并噻唑‑亚氨基‑(亚苄基)噻唑啉酮,其特征在于,该化合物结构式如下:

所述化合物去氢枞酸基B环并噻唑‑亚氨基‑(亚苄基)噻唑啉酮的制备方法,包括如下步骤:

(1)向50mL的三口瓶中加入7‑羰基去氢枞酸甲酯11.0g和10.0mL冰乙酸,滴加5.0mL含溴素的冰乙酸溶液,其中溴素的量为2.3mL,滴加完毕后继续反应20min,再加入3.2g硫脲,搅拌下升温至105℃,反应12h,减压蒸馏除去冰乙酸,剩余物用二氯甲烷溶解,水洗1次后,用饱和碳酸氢钠水洗2次,用无水硫酸钠干燥后再过滤,减压蒸馏浓缩二氯甲烷溶解的反应液,浓缩液用硅胶柱层析分离提纯,用200~300目硅胶填充的层析柱分离提纯,洗脱剂按体积比为二氯甲烷:甲醇=200:1,取同比例展开剂展板所得薄层色谱比移值为0.23~0.34的成分,得到去氢枞酸基B环并噻唑‑胺;

(2)向10mL双口烧瓶中,加入0.2g去氢枞酸基B环并噻唑‑胺、3.5mL二氯甲烷、200μL三乙胺,搅拌下滴加0.07g氯乙酰氯,含0.5mL二氯甲烷,常温反应15min,结束后水洗1次,用饱和碳酸氢钠水洗2次,经无水硫酸钠干燥后再过滤,减压蒸馏浓缩二氯甲烷溶解的反应液,浓缩液用硅胶柱层析分离提纯,用200~300目硅胶填充的层析柱分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:5,取同比例展开剂展板所得薄层色谱比移值为0.44~0.60的成分,得到去氢枞酸基B环并噻唑‑氯乙酰胺;

(3)向10mL双口烧瓶中,加入0.2g去氢枞酸基B环并噻唑‑氯乙酰氨、0.5g硫氰化钾、2mL无水乙醇、100μL三乙胺,搅拌下升温至回流,反应3h,结束后减压蒸馏除去溶剂,剩余物用二氯甲烷溶解,水洗3次后,用无水硫酸钠干燥,加入20μL冰乙酸,并过滤,减压蒸馏浓缩二氯甲烷溶解的溶液,浓缩液用硅胶柱层析分离提纯,用200~300目硅胶填充的层析柱分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:5,取同比例展开剂展板所得薄层色谱比移值为0.1~0.2的成分,得到去氢枞酸基B环并噻唑‑亚氨基‑噻唑啉酮;

(4)向10mL双口烧瓶中,加入0.2g去氢枞酸基B环并噻唑‑亚氨基‑噻唑啉酮、0.48g苯甲醛、1mL无水乙醇、1.5mL三乙胺,搅拌下升温至回流,反应8h,结束后减压蒸馏除去溶剂,剩余物用二氯甲烷溶解,水洗3次,经无水硫酸钠干燥后过滤,减压蒸馏浓缩二氯甲烷溶解的反应液,浓缩液用硅胶柱层析分离提纯,用200~300目硅胶填充的层析柱分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:5,取同比例展开剂展板所得薄层色谱比移值为0.20~

0.24的成分,得到去氢枞酸基B环并噻唑‑亚氨基‑(亚苄基)噻唑啉酮。

2.根据权利要求1所述的去氢枞酸基B环并噻唑‑亚氨基‑(亚苄基)噻唑啉酮的合成方法,其特征在于,按下式反应:

3.根据权利要求2所述的去氢枞酸基B环并噻唑‑亚氨基‑(亚苄基)噻唑啉酮的合成方法,其特征在于,中间体制备方法包括如下步骤:

1)中间体去氢枞酸基B环并噻唑‑胺的制备:

向50mL的三口瓶中加入7‑羰基去氢枞酸甲酯11.0g和10.0mL冰乙酸,滴加5.0mL含溴素的冰乙酸溶液,其中溴素的量为2.3mL,滴加完毕后继续反应20min,再加入3.2g硫脲,搅拌下升温至105℃,反应12h,减压蒸馏除去冰乙酸,剩余物用二氯甲烷溶解,水洗1次后,用饱和碳酸氢钠水洗2次,用无水硫酸钠干燥后再过滤,减压蒸馏浓缩二氯甲烷溶解的反应液,浓缩液用硅胶柱层析分离提纯,用200~300目硅胶填充的层析柱分离提纯,洗脱剂按体积比为二氯甲烷:甲醇=200:1,取同比例展开剂展板所得薄层色谱比移值为0.23~0.34的成分,得到去氢枞酸基B环并噻唑‑胺;

2)中间体去氢枞酸基B环并噻唑‑氯乙酰胺的制备:

向10mL双口烧瓶中,加入0.2g去氢枞酸基B环并噻唑‑胺、3.5mL二氯甲烷、200μL三乙胺,搅拌下滴加0.07g氯乙酰氯,含0.5mL二氯甲烷,常温反应15min,结束后水洗1次,用饱和碳酸氢钠水洗2次,经无水硫酸钠干燥后再过滤,减压蒸馏浓缩二氯甲烷溶解的反应液,浓缩液用硅胶柱层析分离提纯,用200~300目硅胶填充的层析柱分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:5,取同比例展开剂展板所得薄层色谱比移值为0.44~0.60的成分,得到去氢枞酸基B环并噻唑‑氯乙酰胺;

3)向10mL双口烧瓶中,加入0.2g去氢枞酸基B环并噻唑‑氯乙酰胺、0.5g硫氰化钾、2mL无水乙醇、100μL三乙胺,搅拌下升温至回流,反应3h,结束后减压蒸馏除去溶剂,剩余物用二氯甲烷溶解,水洗3次后,用无水硫酸钠干燥,加入20μL冰乙酸,并过滤,减压蒸馏浓缩二氯甲烷溶解的溶液,浓缩液用硅胶柱层析分离提纯,用200~300目硅胶填充的层析柱分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:5,取同比例展开剂展板所得薄层色谱比移值为0.1~0.2的成分,得到去氢枞酸基B环并噻唑‑亚氨基‑噻唑啉酮。

4.权利要求1所述的去氢枞酸基B环并噻唑‑亚氨基‑(亚苄基)噻唑啉酮在制备抗癌试剂中的应用。