1.去氢枞酸基B环并噻唑-亚氨基-(亚苄基)噻唑啉酮,其特征在于,该化合物结构式如下:
所述化合物去氢枞酸基B环并噻唑-亚氨基-(亚苄基)噻唑啉酮的制备方法,包括如下步骤:
(1)向50mL的三口瓶中加入7-羰基去氢枞酸甲酯11.0g和10.0mL冰乙酸,滴加5.0mL含溴素的冰乙酸溶液,其中溴素的量为2.3mL,滴加完毕后继续反应20min,再加入3.2g硫脲,搅拌下升温至105℃,反应12h,减压蒸馏除去冰乙酸,剩余物用二氯甲烷溶解,水洗1次后,用饱和碳酸氢钠水洗2次,用无水硫酸钠干燥后再过滤,减压蒸馏浓缩二氯甲烷溶解的反应液,浓缩液用硅胶柱层析分离提纯,用200~300目硅胶填充的层析柱分离提纯,洗脱剂按体积比为二氯甲烷:甲醇=200:1,取同比例展开剂展板所得薄层色谱比移值为0.23~0.34的成分,得到去氢枞酸基B环并噻唑-胺;
(2)向10mL双口烧瓶中,加入0.2g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、3.5mL二氯甲烷、200μL三乙胺,搅拌下滴加0.07g氯乙酰氯,含0.5mL二氯甲烷,常温反应15min,结束后水洗1次,用饱和碳酸氢钠水洗2次,经无水硫酸钠干燥后再过滤,减压蒸馏浓缩二氯甲烷溶解的反应液,浓缩液用硅胶柱层析分离提纯,用200~300目硅胶填充的层析柱分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:5,取同比例展开剂展板所得薄层色谱比移值为0.44~0.60的成分,得到去氢枞酸基B环并噻唑-氯乙酰胺;
(3)向10mL双口烧瓶中,加入0.2g去氢枞酸基B环并噻唑-氯乙酰氨、0.5g硫氰化钾、2mL无水乙醇、100μL三乙胺,搅拌下升温至回流,反应3h,结束后减压蒸馏除去溶剂,剩余物用二氯甲烷溶解,水洗3次后,用无水硫酸钠干燥,加入20μL冰乙酸,并过滤,减压蒸馏浓缩二氯甲烷溶解的溶液,浓缩液用硅胶柱层析分离提纯,用200~300目硅胶填充的层析柱分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:5,取同比例展开剂展板所得薄层色谱比移值为0.1~0.2的成分,得到去氢枞酸基B环并噻唑-亚氨基-噻唑啉酮;
(4)向10mL双口烧瓶中,加入0.2g去氢枞酸基B环并噻唑-亚氨基-噻唑啉酮、0.48g苯甲醛、1mL无水乙醇、1.5mL三乙胺,搅拌下升温至回流,反应8h,结束后减压蒸馏除去溶剂,剩余物用二氯甲烷溶解,水洗3次,经无水硫酸钠干燥后过滤,减压蒸馏浓缩二氯甲烷溶解的反应液,浓缩液用硅胶柱层析分离提纯,用200~300目硅胶填充的层析柱分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:5,取同比例展开剂展板所得薄层色谱比移值为0.20~
0.24的成分,得到去氢枞酸基B环并噻唑-亚氨基-(亚苄基)噻唑啉酮。
2.根据权利要求1所述的去氢枞酸基B环并噻唑-亚氨基-(亚苄基)噻唑啉酮的合成方法,其特征在于,按下式反应:
3.根据权利要求2所述的去氢枞酸基B环并噻唑-硫脲化合物的合成方法,其特征在于,中间体制备方法包括如下步骤:
1)中间体去氢枞酸基B环并噻唑-胺的制备:
向50mL的三口瓶中加入7-羰基去氢枞酸甲酯11.0g和10.0mL冰乙酸,滴加5.0mL含溴素的冰乙酸溶液,其中溴素的量为2.3mL,滴加完毕后继续反应20min,再加入3.2g硫脲,搅拌下升温至105℃,反应12h,减压蒸馏除去冰乙酸,剩余物用二氯甲烷溶解,水洗1次后,用饱和碳酸氢钠水洗2次,用无水硫酸钠干燥后再过滤,减压蒸馏浓缩二氯甲烷溶解的反应液,浓缩液用硅胶柱层析分离提纯,用200~300目硅胶填充的层析柱分离提纯,洗脱剂按体积比为二氯甲烷:甲醇=200:1,取同比例展开剂展板所得薄层色谱比移值为0.23~0.34的成分,得到去氢枞酸基B环并噻唑-胺;
2)中间体去氢枞酸基B环并噻唑-氯乙酰胺的制备:
向10mL双口烧瓶中,加入0.2g去氢枞酸基B环并噻唑-胺、3.5mL二氯甲烷、200μL三乙胺,搅拌下滴加0.07g氯乙酰氯,含0.5mL二氯甲烷,常温反应15min,结束后水洗1次,用饱和碳酸氢钠水洗2次,经无水硫酸钠干燥后再过滤,减压蒸馏浓缩二氯甲烷溶解的反应液,浓缩液用硅胶柱层析分离提纯,用200~300目硅胶填充的层析柱分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:5,取同比例展开剂展板所得薄层色谱比移值为0.44~0.60的成分,得到去氢枞酸基B环并噻唑-氯乙酰胺;
3)向10mL双口烧瓶中,加入0.2g去氢枞酸基B环并噻唑-氯乙酰胺、0.5g硫氰化钾、2mL无水乙醇、100μL三乙胺,搅拌下升温至回流,反应3h,结束后减压蒸馏除去溶剂,剩余物用二氯甲烷溶解,水洗3次后,用无水硫酸钠干燥,加入20μL冰乙酸,并过滤,减压蒸馏浓缩二氯甲烷溶解的溶液,浓缩液用硅胶柱层析分离提纯,用200~300目硅胶填充的层析柱分离提纯,洗脱剂按体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:5,取同比例展开剂展板所得薄层色谱比移值为0.1~0.2的成分,得到去氢枞酸基B环并噻唑-亚氨基-噻唑啉酮。
4.权利要求1所述的去氢枞酸基B环并噻唑-亚氨基-(亚苄基)噻唑啉酮在制备抗癌试剂中的应用。