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专利号: 2019112647477
申请人: 河南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.茄尼醇修饰的紫杉醇前药,其特征在于,其结构式为:

(1)

(2)。

2.权利要求1所述的茄尼醇修饰的紫杉醇前药的制备方法,其特征在于,化合物(1)的合成路线如下:化合物(1)的具体制备过程如下:

(1)茄尼醇和DMAP溶于二氯甲烷中,保护气氛下,将丁二酸酐和三乙胺的DMF混合溶液加入到前述的二氯甲烷溶液中,室温搅拌反应完全,反应结束后,经后处理得化合物MSS,茄尼醇、丁二酸酐和DMAP摩尔比为1:1.5:0.5;

(2)将化合物MSS与紫杉醇溶于二氯甲烷中,在DCC、DMAP催化下,室温搅拌反应完全,反应结束后,经后处理既得目标化合物SOL-PTX,紫杉醇、MS、DCC和DMAP摩尔比为1:1.5:1:

1.5。

3.权利要求1所述的茄尼醇修饰的紫杉醇前药的制备方法,其特征在于,化合物(2)的合成路线如下:

并采用如下步骤制备:

(1)3,3'-二硫代二丙酸、DCC、DMAP溶于DMF中,与茄尼醇的二氯甲烷溶液混合,在保护气氛下室温搅拌反应,反应结束后,经后处理得化合物MDPA,茄尼醇、3,3'-二硫代二丙酸、DCC和DMAP摩尔比为1:2:2:0.5;

(2)化合物MDPA在DCC、DMAP的催化下,以二氯甲烷为溶剂,与紫杉醇在保护气氛下反应,室温搅拌反应完全反应结束后,经后处理即得目标化合物SOL-SS-PTX,紫杉醇、MDPA、DCC和DMAP摩尔比为1:1.5:1:1.5。

4.利用权利要求1所述的茄尼醇修饰的紫杉醇前药制得的茄尼醇-紫杉醇前药自组装纳米粒,其特征在于,茄尼醇-紫杉醇前药自组装纳米粒通过下述方法获得:将一定量的茄尼醇修饰的紫杉醇前药溶于适量的乙醇中,磁力搅拌下滴入去离子水中,自组装完成后经透析、过滤制得茄尼醇修饰的紫杉醇前药前药自组装形成纳米粒,其中,每15mg茄尼醇修饰的紫杉醇前药需要溶于2mL乙醇,并加入10mL去离子水。

5.利用权利要求1所述的茄尼醇修饰的紫杉醇前药制得的TPGS修饰的茄尼醇-紫杉醇前药自组装纳米粒,其特征在于,通过下述方法获得:将一定量的TPGS以及茄尼醇修饰的紫杉醇前药溶于适量的乙醇中,磁力搅拌下滴入去离子水中,自组装完成后经透析、过滤制得TPGS修饰的茄尼醇-紫杉醇前药自组装纳米粒,茄尼醇修饰的紫杉醇前药和TPGS的质量比为5:1,其中,每15mg茄尼醇修饰的紫杉醇前药需要溶于2mL乙醇,并加入10mL去离子水。

6.权利要求1所述的茄尼醇修饰的紫杉醇前药在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.权利要求4所述的茄尼醇-紫杉醇前药自组装纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.权利要求5所述的TPGS修饰的茄尼醇-紫杉醇前药自组装纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用。