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专利号: 2019112806026
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-12-11
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种用于合成瑞舒伐他汀钙中间体制备的方法,其特征在于:所述方法按照如下步骤进行制备:

1)以式(II)所示的化合物为原料,加入金属硼氢化物,在惰性有机溶剂中,在‑20~20℃下加入BF3,然后升温到40~100℃保温反应12~72小时,反应完毕,得到反应液A冷却到室温,缓慢将体积浓度为5%的盐酸溶液加到所述的反应液中搅拌1~4h后,加入饱和的NaHCO3调pH=7~8,然后萃取、合并有机相、分离得到式(Ⅲ)所示的化合物;所述的BF3是以BF3的络合物的形式加入;所述的式(II)所示的化合物与金属硼氢化物、BF3的投料物质的量之比为1:1~10:2~10;所述的惰性有机溶剂为醚类溶剂;所述的惰性有机溶剂的加入量以所述的BF3的物质的量计为0.4~10mL/mmol;

2)将步骤1)得到的式(III)所示的化合物溶于有机溶剂中,加入催化剂及助催化剂,在空气或氧气气氛下,在20~100℃下反应1~48h,反应完毕,得到反应液B经后处理得到式(IV)所示的化合物;所述的式(III)所示的化合物与催化剂、助催化剂的投料物质的量之比为1:0.01~0.2:0.01~0.2;所述的催化剂为NHPI;所述的助催化剂为Fe(NO3)3·9H2O;所述的有机溶剂选自下列之一:二氯甲烷、四氢呋喃;

2.如权利要求1所述方法,其特征在于:步骤1)中,所述的金属硼氢化物为硼氢化钠或硼氢化钾。

3.如权利要求1所述方法,其特征在于:步骤1)中,所述的BF3的络合物为BF3·THF、BF3·Et2O或BF3·S(Me)2。

4.如权利要求1所述方法,其特征在于:步骤1)中,所述的惰性有机溶剂选自下列之一:乙醚、异丙醚、四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、1,4‑二氧六环。

5.如权利要求1所述方法,其特征在于:步骤1)中,所述的萃取、合并有机相、分离的方法为:加入CH2Cl2萃取,静置,分去水层,合并CH2Cl2层经洗涤、干燥、过滤、滤液浓缩得到式(Ⅲ)所示的化合物。

6.如权利要求1所述方法,其特征在于:步骤2)中,所述反应液B后处理方法为:将反应液B先降温至室温,然后加入水,静置分层,分液,再用溶剂萃取水层两次,合并有机层,减压蒸除有机溶剂,得到如式(IV)所示的化合物。

7.如权利要求1所述方法,其特征在于:步骤2)中,所述的有机溶剂的加入量以所述式(III)所示的化合物的物质的量计为0.2~8mL/mmol。

8.如权利要求1~7之一所述方法,其特征在于:所述的方法按照如下步骤进行:

1)以如式(II)所示的化合物为原料,加入金属硼氢化物,在惰性有机溶剂中,在‑10~

10℃下加入BF3的络合物,然后升温到40~80℃保温反应15~24小时,反应完毕,得到反应液A冷却到室温,缓慢将体积浓度为5%的盐酸溶液加到所述的反应液中搅拌1~4h后,加入饱和的NaHCO3调pH=7~8,然后加入CH2Cl2萃取,静置,分去水层,合并CH2Cl2层经洗涤、干燥、过滤、滤液浓缩得到式(Ⅲ)所示的化合物;所述的式(II)所示的化合物与金属硼氢化物、BF3的投料物质的量之比为1:2~5:3~6;所述的BF3的络合物为BF3·THF、BF3·Et2O或BF3·S(Me)2;所述的金属硼氢化物为硼氢化钠或硼氢化钾;所述的惰性有机溶剂为四氢呋喃、2‑甲基四氢呋喃、乙二醇二甲醚或二乙二醇二甲醚;所述的惰性有机溶剂的加入量以所述的BF3的物质的量计为0.1~10mL/mmol;

2)将步骤1)得到的式(III)所示的化合物溶于有机溶剂中,加入催化剂及助催化剂,在空气或氧气气氛下,在30~80℃下反应6~24h,反应完毕,得到反应液B经后处理得到式(IV)所示的化合物;所述的式(III)所示的化合物与催化剂、助催化剂的投料物质的量之比为1:0.03~0.1:0.05~0.1;所述的催化剂为N‑羟基邻苯二甲酰亚胺;所述的助催化剂为Fe(NO3)3·9H2O;所述的有机溶剂的加入量以所述式(III)所示的化合物的物质的量计为0.2~8mL/mmol。