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专利号: 2020100354726
申请人: 成都师范学院
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种3‑取代‑1H‑吡咯的合成工艺方法,其特征在于,所述合成工艺方法以二乙胺盐酸盐和甘氨酸乙酯盐酸盐为起始原料,分别经Mannich反应和磺酰胺化反应,然后经环合反应、脱水稀化反应、芳构化反应、水解脱羧反应得到3‑取代‑1H‑吡咯产品化合物;

所述3‑取代‑1H‑吡咯如式A所示:

其中,R选自烃基;

所述3‑取代‑1H‑吡咯化合物式A的合成工艺方法具体包括以下步骤:步骤1、将化合物A‑1、多聚甲醛、甲基酮化合物、浓盐酸加入甲醇溶剂中,在惰性气体环境下加热升温至60~120℃,搅拌反应20~30小时,后处理得到化合物A‑2;其中,浓盐酸的用量与化合物A‑1的摩尔百分比为1.5%~2%;化合物A‑1、多聚甲醛、丙酮之间的摩尔比为

1:1.2:5~1:1.3:6;化合物A‑1与甲醇的重量体积比为1kg:0.4L~1kg:0.5L;

步骤2、碱存在下,原料化合物甘氨酸乙酯盐酸盐A‑3与磺酰化试剂在有机溶剂存在下进行磺酰胺化反应,后处理得到化合物N‑对甲苯磺酰基甘氨酸乙酯A‑4;

步骤3、将化合物A‑4、叔丁醇钾中加入四氢呋喃和叔丁醇的混合溶剂,然后加入化合物A‑2,在惰性气体环境下室温搅拌反应70~80小时,后处理得到化合物A‑5;其中,四氢呋喃与叔丁醇的体积比为1:1~1.2:1;化合物A‑2与化合物A‑4的摩尔比为1.2:1~1.3:1;化合物A‑4与叔丁醇钾的摩尔比为1:0.3~1:0.5;化合物A‑4与四氢呋喃和叔丁醇的混合总量的重量体积比为1kg:4L~1kg:5L;

步骤4、化合物3‑羟基‑3‑取代‑1‑对甲苯磺酰基吡咯啉‑2‑甲酸乙酯A‑5加入有机碱性溶剂和脱水剂,进行脱水稀化反应,后处理得到化合物3‑取代‑1‑对甲苯磺酰基‑2,5‑二氢‑

1H‑吡咯‑2‑甲酸乙酯A‑6;

步骤5、化合物A‑6加入甲苯和DBU,在惰性气体环境下加热升温至80~140℃,搅拌反应

3~10小时,后处理得到化合物A‑7;其中,化合物A‑6与DBU的摩尔比为1:2~1:2.5;化合物A‑6与甲苯的重量体积比为1kg:3.5L~1kg:4L;

步骤6、将化合物3‑取代‑1H‑吡咯‑2‑甲酸乙酯A‑7在无机碱、水和醇溶剂存在下,加热升温进行酯水解反应,后处理得到化合物3‑取代‑1H‑吡咯‑2‑甲酸A‑8;

步骤7、将化合物A‑8、氢氧化钠加入到乙二醇中,在惰性气体环境下加热升温至160~

170℃,搅拌反应3~10小时,后处理得到目标产品化合物3‑取代‑1H‑吡咯式A;其中,化合物A‑8与氢氧化钠的摩尔比为1:1.15;化合物A‑8与乙二醇的重量体积比为1kg:2.9L;

合成工艺方法路线如下:

其中,R选自烃基。

2.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述步骤2中,所述碱为三乙胺、DIPEA、DBU、DBN、DMAP、吡啶、N‑甲基吗啉、四甲基乙二胺中一种或多种;

所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿中一种或多种;

所述化合物A‑3与碱的重量比为1:1.5~1:2;

所述化合物A‑3与磺酰化试剂的摩尔比为1:1~1:1.2;

所述化合物A‑3与有机溶剂的重量体积比为1kg:2L~1kg:2.5L。

3.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述步骤4中,所述碱性溶剂为三乙胺、DIPEA、DBU、DBN、DMAP、吡啶、N‑甲基吗啉、四甲基乙二胺中一种或多种;

所述脱水剂为三氯氧磷;

所述化合物A‑5与有机碱性溶剂的重量体积比为1kg:3L~1kg:4L;

所述化合物A‑5与脱水剂的摩尔比为1:2~1:4。

4.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述步骤6中,所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中一种或多种;

所述醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、乙二醇、丁醇中一种或多种;

所述化合物A‑7与无机碱的摩尔比为1:1.5~1:2;

所述醇溶剂和水的体积比为1:1.5~1:2;

所述化合物A‑7与水和醇溶剂总量的重量体积比为1kg:4L~1kg:5L。