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专利号: 2020100643618
申请人: 临沂大学(CN)
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种盐酸普罗帕酮中间体2'‑羟基二氢查尔酮的合成方法,包括如下反应步骤:步骤一:在反应容器中加入2'‑羟基查尔酮、2‑苯基‑苯并噻唑啉和氧化铝,加入溶剂后升温反应,生成目标产物2'‑羟基二氢查尔酮,待反应完全后,降低反应温度,过滤除掉氧化铝;

步骤二:向滤液中加入碱,搅拌,待大量固体析出后过滤,得到2'‑羟基二氢查尔酮盐;

其中,2'‑羟基二氢查尔酮结构如式(I)所示, ;

步骤一所述2'‑羟基查尔酮与2‑苯基‑苯并噻唑啉的重量比为1:1 1:2,所述2'‑羟基查~尔酮与氧化铝的重量比为1:3 1:6,所述2'‑羟基查尔酮所用的重量与所用溶剂的体积比~为1g:20mL 1g:50mL。

~

2.一种盐酸普罗帕酮的合成方法,包括如下反应步骤:步骤一:在反应容器中加入2'‑羟基查尔酮、2‑苯基‑苯并噻唑啉和氧化铝,加入溶剂后升温反应,生成目标产物2'‑羟基二氢查尔酮,待反应完全后,降低反应温度,过滤除掉氧化铝;

步骤二:向滤液中加入碱,搅拌,待大量固体析出后过滤,得到2'‑羟基二氢查尔酮盐;

步骤三:将2'‑羟基二氢查尔酮盐与过量环氧氯丙烷加入反应容器,加热反应,待反应结束后,减压蒸馏除去多余的环氧氯丙烷,剩余物为成醚中间体;

步骤四:将上一步成醚中间体与过量的正丙胺加入反应容器,加热反应,待反应结束后,减压蒸馏除去多余的正丙胺,剩余物与稀盐酸加热反应,冷却析晶,过滤得到盐酸普罗帕酮粗品,经重结晶后获得盐酸普罗帕酮纯品;

其中,盐酸普罗帕酮结构如式(II)所示, 。

3.如权利要求1或2所述的合成方法,步骤一所述氧化铝为中性氧化铝、酸性氧化铝或碱性氧化铝中的任意一种或多种混合,步骤一所述反应溶剂为苯、甲苯、二甲苯或均三甲苯中的任意一种或多种混合。

4.如权利要求1或2所述的合成方法,步骤一所述反应温度为80℃ 170℃,步骤一所述~反应时间为0.5 12小时。

~

5.如权利要求1或2所述的合成方法,步骤二所述加入碱可为氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾中的任意一种或多种混合。

6.如权利要求1或2所述的合成方法,步骤二中所述2'‑羟基查尔酮和加入碱的当量比为1:1 1:2。

~

7.如权利要求2所述的盐酸普罗帕酮的合成方法,步骤三中所述2'‑羟基二氢查尔酮盐与环氧氯丙烷当量比为1:5 1:10;步骤三中所述加热反应温度为80℃ 120℃,步骤三所述~ ~反应时间为2 16小时;步骤四中所述成醚中间体以上一步2'‑羟基二氢查尔酮盐当量计算~与正丙胺所投当量比为1:3 1:8;步骤四中所述成醚中间体反应温度为20℃ 50℃,步骤四~ ~所述反应时间为1 8小时。

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