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专利号: 2020101021392
申请人: 浙江工业大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2023-08-24
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种手性吡唑酮螺[环戊烯]螺羟吲哚类化合物,其特征在于其结构式如如式(I)所示:其中,R1选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基;R2选自氢、C1-6烷基、C1-6烯基和苄基、取代苄基,取代苄基中的取代基为C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤素;R3选自C1-6烷基、苯基、噻吩基和萘基;R4选自C1-6烷基、苯基。

2.一种手性吡唑酮螺[环戊烯]螺羟吲哚类化合物的制备方法,其特征在于其制备方法包括如下过程:将式(II)所示的吡唑酮二烯羟吲哚衍生物、式(III)所示的γ-取代联烯酸酯与溶剂混合,加入手性膦催化剂和碱,于-50℃~50℃下搅拌反应0.5~24小时,制得如式(I)性吡唑酮螺[环戊烯]螺羟吲哚类化合物;

其具体反应式如下:

其中,R1选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基;R2选自氢、C1-6烷基、C1-6烯基和苄基、取代苄基,取代苄基中的取代基为C1-6烷基、C1-6烷氧基或卤素;R3选自C1-6烷基、苯基、噻吩基和萘基;R4选自C1-6烷基、苯基。

3.根据权利要求2所述的手性吡唑酮螺[环戊烯]螺羟吲哚类化合物的制备方法,其特征在于手性膦催化剂选自P1、P2和P3中一种:

4.根据权利要求2所述的手性吡唑酮螺[环戊烯]螺羟吲哚类化合物的制备方法,其特征在于碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯或叔丁醇钠中的任意一种,优选为碳酸钾。

5.根据权利要求2所述的手性吡唑酮螺[环戊烯]螺羟吲哚类化合物的制备方法,其特征在于溶剂选自甲苯、乙醚、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、氯仿、1,4-二氧六环中的一种。

6.根据权利要求2所述的手性吡唑酮螺[环戊烯]螺羟吲哚类化合物的制备方法,其特征在于吡唑酮二烯羟吲哚衍生物、γ-取代联烯酸酯、手性膦催化剂和碱的投料摩尔比为1:

1.0~3.0:0.01~0.20:0.01~0.40。

7.一种根据权利要求1所述的手性吡唑酮螺[环戊烯]螺羟吲哚类化合物作为抗肿瘤药物的应用。

8.根据权利要求1所述的手性吡唑酮螺[环戊烯]螺羟吲哚类化合物作为抑制人结肠癌细胞株的抗肿瘤药物的应用。