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专利号: 2020102142958
申请人: 河南大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 医学或兽医学;卫生学
更新日期:2024-01-05
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种药物载体,包括聚合物mPEG-P(GPMA,FPMA)和聚合物Ang-PEG-PGPMA;

所述mPEG-P(GPMA,FPMA)的结构式为:所述聚合物Ang-PEG-PGPMA的结构式为其中,n为35~45,x1为15~20,y为2~4,m为75~85,x2=x1。

2.根据权利要求1所述的药物载体,其特征在于,聚合物mPEG-P(GPMA,FPMA)为mPEG2K-P(GPMA3K-4K,FPMA0.5K-1K)。

3.根据权利要求1所述的药物载体,其特征在于,聚合物Ang-PEG-PGPMA为Ang-PEG3.4K-PGPMA4K。

4.一种基于CRISPR基因编辑技术的脑靶向纳米药物,包括由治疗药物与权利要求1~3任一项所述的药物载体偶联得到的纳米粒子;

优选地,所述治疗药物为Cas9/sgRNA,所述Cas9/sgRNA由Cas9蛋白与sgRNA复合得到;

优选地,所述sgRNA为靶向致癌基因PLK1的sgRNA;

优选地,所述靶向致癌基因PLK1的sgRNA的序列如SEQ ID NO:1所示。

5.根据权利要求4所述的基于CRISPR基因编辑技术的脑靶向纳米药物,其特征在于,以摩尔份数计,所述Cas9/sgRNA中,Cas9蛋白与sgRNA的比例为1:(1~1.5)。

6.根据权利要求4或5所述的基于CRISPR基因编辑技术的脑靶向纳米药物,其特征在于,以摩尔份数计,所述纳米粒子中含有:1份Cas9/sgRNA、1~3份mPEG-P(GPMA,FPMA)和4~

12份Ang-PEG-PGPMA。

7.权利要求4~6任一项所述的基于CRISPR基因编辑技术的脑靶向纳米药物的制备方法,包括:步骤a.将聚合物mPEG-P(GPMA,FPMA)、聚合物Ang-PEG-PGPMA溶解于缓冲溶液得到混合溶液A;

步骤b.在混合溶液A中加入Cas9/sgRNA,反应得到纳米粒子Ang-NP@Cas9/sgRNA。

8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述缓冲溶液选自HEPES缓冲溶液、PBS缓冲液中的任意一种;

优选地,所述缓冲溶液的摩尔浓度为10~50mM;

优选地,所述缓冲溶液的pH为7.4~8.0。

9.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于:步骤b中反应的条件为混匀室温静置;

优选地,静置时间为30~120min。

10.权利要求4~6任一项所述的基于CRISPR基因编辑技术的脑靶向纳米药物在制备肿瘤治疗药物中的应用;

优选地,所述肿瘤为脑胶质瘤。