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专利号: 2020102826223
申请人: 青岛科技大学
专利类型:发明专利
专利状态:已下证
专利领域: 有机化学〔2〕
更新日期:2024-02-23
缴费截止日期: 暂无
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摘要:

权利要求书:

1.一种可见光促进2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物的合成方法,其特征在于:以取代的异硫氰酸‑2‑萘酯、取代的有机胺为原料,以光敏剂为光催化剂,在有机溶剂、氧气的条件下,以近蓝光照射反应液合成2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物;

其中,所述2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物的通式如式Ⅰ所示;所述取代的异硫氰酸‑

2‑萘酯的通式如式Ⅱ所示;所述取代的有机胺的通式如式Ⅲ所示;

式中:

1

R为连接在芳环上的取代基,选自卤素和甲氧基取代基中的一种;

2 3

R 和R 均为烷基,或其中一个为烷基另一个为芳环,或其中一个为氢原子另一个为芳环,或其中一个为氢原子另一个为烷基。

2.根据权利要求1所述的可见光促进2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物的合成方法,其特征是,所述合成方法包括如下步骤:(1)室温下,向装有磁力搅拌子的充满氧气的反应管中依次加入取代的异硫氰酸‑2‑萘酯、不同取代基取代的有机胺和光敏剂,加入有机溶剂作为反应溶剂,以近蓝光照射反应管,促使反应发生;

(2)反应完成后,向反应液中加入去离子水,混合均匀,每次以乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作,将粗产物从反应液中萃取出来,合并萃取液,并通过旋转蒸发器除去溶剂;

残余物用硅胶柱进行纯化,制得2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物。

3.根据权利要求1或2所述的可见光促进2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物的合成方法,其特征是:所述近蓝光的波长范围为420nm‑470nm,所述近蓝光的光源优选为蓝色LED灯。

4.根据权利要求1或2所述的可见光促进2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物的合成方法,其特征是:所述有机胺的物质的量为异硫氰酸‑2‑萘酯的1.0~2.5倍,所述光敏剂的物质的量为异硫氰酸‑2‑萘酯的0.01~0.05倍。

5.根据权利要求1或2所述的可见光促进2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物的合成方法,其特征是:所述有机溶剂的极性参数大于2.4,所述有机溶剂为DMF、DMSO和NMP中的一种。

6.根据权利要求1或2所述的可见光促进2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物的合成方法,其特征是:所述合成反应是在常温常压的条件下进行,反应时间为12h~24h。

7.根据权利要求1或2所述的可见光促进2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物的合成方法,其特征是:所述光敏剂优选为有机染料,所述有机染料为醇溶伊红、孟加拉玫瑰红和亚甲基蓝中的一种。

8.根据权利要求2所述的可见光促进2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物的合成方法,其特征是,反应式为:室温下,向充满氧气并装有磁力搅拌子的25毫升Schlenk施兰克管中依次加入上述反应式中的异硫氰酸‑2‑萘酯0.2mmol,和有机胺0.3mmol,醇溶伊红0.002mmol,氧气条件下用注射器加入2.0mL DMSO,将反应管放在距离12瓦蓝光LED灯3厘米的地方,照射搅拌24小时,反应结束后,向反应液中加入2mL去离子水,混合均匀,每次以3mL乙酸乙酯为萃取剂通过分液萃取操作,将粗产物从反应液中萃取出来,合并萃取液,并通过旋转蒸发器除去溶剂;残余物用硅胶柱进行纯化,得到目标产物59mg,产率95%。

9.根据权利要求1,2或8任一项所述的可见光促进2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物的合成方法,其特征是,所述合成的反应机理为:取代的异硫氰酸‑2‑萘酯(1)和有机胺(2)发生加成反应得到第一中间体(3a'),有机染料作为光催化剂在蓝色LED灯照射下由基态到达激发态P*,激发态的P*和第一中间体(3a')发生单电子转移得到第二中间体(5),第二中间体(5)在氧气提供的超氧负离子作用下得到巯基自由基中间体(6),最后经过分子内的环化、氧化过程得到最终产物2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物(3)。

10.一种根据权利要求1‑9任一项所述的可见光促进2‑氨基萘并[2,1‑d]噻唑类化合物的合成方法的应用,其特征在于:所述合成方法用于合成筛选抗癌或抗病毒生物医药先导化合物。